EKSPRESIJA PROTEINA U TKIVIMA OBOLJELIH OD DUPUYTRENOVE KONTRAKTURE (CROSBI ID 359274)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Davor, Jurišić
Uravić, Miljenko
Kraljević Pavelić, Sandra
hrvatski
EKSPRESIJA PROTEINA U TKIVIMA OBOLJELIH OD DUPUYTRENOVE KONTRAKTURE
U ovoj studiji je istražen status ekspresije ukupnih proteina u tkivima oboljelih od Dupuytrenove kontrakture, palmarne fibromatoze, uz pomoć metoda proteomike s ciljem utvrđivanja čimbenika uključenih u patogenezu ove bolesti. U istraživanju su korišteni uzorci tkiva pacijenata sa dijagnosticiranim zadnjim, involucijskim stadijem bolesti. Uspoređena je ekspresija proteina u promijenjenom tkivu čvorova i snopova s ekspresijom proteina u kontrolnim uzorcima tkiva dobivenih iz makroskopski nezahvaćenog dijela palmarnog fascijalnog kompleksa. Za proteomsko profiliranje tkiva pacijenata korištena je metoda dvodimenzionalne gel-elektroforeze u kombinaciji s masenom spektrometrijom za identifikaciju proteina. Dobiveni su rezultati analizirani kombinacijom pretraživanja literature i bioinformatičkog pristupa. U svrhu bioinformatičke obrade korišteni su dinamički pretraživači mapa interaktoma čovjeka, HiMAP i STRING uz pomoć kojeg je izrađen „interkatom“. Potvrda rezultata bioinformatičke analize provedena je uz pomoć metode Western blot. Proteomsko profiliranje tkiva pacijenata oboljelih od Dupyutrenove kontrakture pokazalo je kako se u palmarnoj fasciji pacijenata u usporedbi s normalnim tkivom nalaze četrdeset i četiri pojačano eksprimirana proteina koji su uključeni u unutar- i izvan-staničnu signalizaciju, proliferaciju i diferencijaciju stanice, stanični metabolizam i oksidativni stres. Uz pomoć „interaktoma“ utvrđena je uloga signalnog proteina Akt te dvaju staničnih receptora, ERBB2 i IGF-1R, u progresiji Dupuytrenove kontrakture. Signalni put PI-3K/Akt mogao bi biti centralni događaj u razvoju Dupuytrenove kontrakture čiji simptomi direktno koreliraju sa promijenama citoskeletnih proteina, a koje su također utvrđene u ovom istraživanju. Na temelju dobivenih rezultata može se zaključiti kako su oksidativni stres, autokrina deregulacija i aktivacija signalnog puta PI-3K/Akt izuzetno važni čimbenici u razvoju Dupuytrenove kontrakture.
Proteomika; Dupuytrenova kontraktura
nije evidentirano
engleski
Total protein expression in patients' tissue affected by Dupuytren's contracture.
nije evidentirano
Proteomics; Dupyutren's contracture
nije evidentirano
Podaci o izdanju
108
06.03.2009.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Rijeci
Rijeka