hrvatski

Biološki učinci novog amidino-supstituiranog – benzimidazo [1, 2-a] kinolina na tumorske stanične linije debelog crijeva čovjeka u uvjetima in vitro

U ovom je radu istražen učinak potpuno novog derivata kinolina, amidino-supstituiranog-benzimidazo (1, 2-a) kinolina na rast i preživljenje tumorskih stanica kolona sa mutiranim i «divljim tipom» gena p53. Najsnažniji anti-proliferativni i citotoksični učinak je ovaj spoj imao na stanice SW 620 (jedna mutacija p53), što ukazuje na potencijalnu korelaciju između mutacije gena p53 sa povećanom osjetljivosti na ispitivani spoj. Uočeno je da je ovaj spoj djelovao kao katalitički inhibitor enzima topoizomeraze II. Nadalje, njegov je učinak na progresiju staničnog ciklusa bio najjači pri koncentraciji od 5 uM, ali se bitno mijenjao kroz vremenske periode, te ovisno o staničnoj liniji, što ukazuje da nema specifično djelovanje na stanični ciklus. Međutim, kod svih tumorskih stanica je bilo primjećeno progresivno povećanje sub G1 populacije indikativne za apoptozu. Zaista, aneksin-V test je pokazao indukciju apoptoze nakon tretiranja ispitivanim spojem. Proteomska studija je ukazala na promjene u ekspresiji proteina uključenih u zaštitu stanice od reaktivnih kisikovih vrsta, što implicira ulogu oksidativnog stresa u odgovoru tumorskih stanica kolona na ispitivani spoj. U HCT 116 stanicama («divlji tip» p53) je bilo uočena ekspresija maspina i adenilat kinaze izoenzima 1 koji se induciraju nakon aktivacije p53, pa vjerujemo da ispitivani spoj inducira apoptozu u HCT 116 stanicama kroz aktivaciju p53-ovisnog mitohondrijskog puta. Međutim, kod SW 620 je moguća indukcija apoptoze neovisno o p53, jer je nađena promjena ekspresije proteina uključenih u različite signalne puteve koji se direktno ili indirektno povezuju sa apoptozom poput c-myc.

apoptoza ; benzimidazo kinolini ; proteomika ; rak debelog crijeva

nije evidentirano