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Role of A2A receptors in development of L-DOPA induced dyskinesia in mouse model of Parkinson`s disease

Los receptores de adenosina A2a se encuentran casi exclusivamente localizados en el estriado, donde se expresan en las mismas neuronas junto con el receptor dopaminérgico D2, modulando de esta manera la actividad dopaminérgica. La activación del receptor A2a antagoniza los efectos comportamentales y bioquímicos mediados por los receptores D2 en los ganglios basales, mientras que su bloqueo potencia estas acciones. El mecanismo por el cual existe un efecto antagonístico entre el receptor A2a y el D2 puede deberse a la formación de heterodímeros A2a/D2 descrita anteriormente. En el presente trabajo, mediante la utilización de animales carentes del receptor A2a, hemos investigado la participación de los receptores A2a en las disquinesias inducidas por L-DOPA en animales lesionados con 6-OHDA. Conductualmente, hemos evaluado las rotaciones contralaterales y las discinecias orofaciales, axiales y de las extremidades y hemos demostrado que la inactivación del receptor A2a en animales A2a-/- , retrasa la aparición de las disquinesias y disminuye la intensidad de las mismas. De la misma manera hemos demostrado que la ausencia del receptor A2a disminuye la expresión estriatal de los marcadores moleculares de las disquinesias inducidos por L-DOPA en comparación con la expresión observada en animales salvajes. Por tanto, nuestros resultados indican que los antagonistas de los receptores A2a representan una diana alternativa a la terapia antiparkinsoniana ya que alivian los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson y disminuyen las disquinesias.

Parkinson`s disease; A2a receptors; L-DOPA; dynorphin; enkephalin; 6-OHDA

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