hrvatski

Priprava specifičnohalogeniranih acikličkih derivata purinskih nukleozida

Virusne su infekcije problem svjetskih razmjera koji još nije riješen. One danas obuhvaćaju oko 60 posto svih oboljenja u razvijenim zemljama i zemljama u razvoju. Predstavnici porodice virusa herpesa uzrok su oboljenja kod 60-95 posto svjetske populacije. Utjecaj kemoterapeutika na ključne procese reaktiviranja virusa i njihove replikacijske cikluse klasičan je pristup u antivirusnoj terapiji. Antivirusna se kemoterapija zasniva na razlici u stupnju specifičnosti izoenzima (izozima) timidin-kinaze (TK) iz stanice i izozima TK iz virusa herpesa u odnosu na supstrat. Mete djelovanja najčešće upotrebljavanih lijekova u antivirusnoj kemoterapiji, aciklovira (ACV) i ganciklovira (GCV), su TK virusa herpes simplex (HSV) i virusna DNA-polimeraza. Cilj ovih istraživanja bio je sintetizirati nove supstancije koje bi se mogle primijeniti u antivirusnoj i amtitumorskoj kemoterapiji. Alkiliranjem polaznih spojeva: adenina i 2-amino-6-kloropurina s pomoću propilen-karbonata dobiveni su hidroksipropilni derivati purina 1 i 2. Zaštitom hidroksilne skupine spoja 1 tosilnom skupinom pripravljen je spoj 4, dok je acetiliranjem OH skupine spoja 2 pripravljen spoj 5. 2-Jodopurinski derivati 6 i 7 dobiveni su reakcijom diazotacije-supstitucije 2-aminopurinskih derivata 5 i 2. Transformacijom atoma klora u položaju 6 spoja 6 s pomoću amonijaka u metanolu pripravljen je amino derivat 8. Kompjuterskim modeliranjem zaključeno je da bi spojevi 1, 2 i 8 mogli poslužiti kao lažni supstrati enzima timidin-kinaze (TK) virusa HSV 1 zbog povoljne orijentacije njihovih OH skupina. Strukture spojeva određene su s pomoću spektara 1H i 13C NMR na temelju kemijskih pomaka.

aciklički analozi purinskih nukleozida; spektroskopija 1H i 13C NMR; virus herpes simlex (HSV); timidin-kinaza (TK); lažni supstrati; antitumorska i antivirusna aktivnost

nije evidentirano