hrvatski

Vaskularni učinci hlapljivih anestetika - mehanizmi djelovanja

Učinci hlapljivih anestetika na glatku muskulaturu krvnih žila su mnogobrojni, a obično rezultiraju njihovim širenjem. Mnogi od ovih učinaka su indirektni, a posljedica su promjena u aktivnosti endokrinih žlijezda, endotela, te autonomnog živčanog sustava. Pored navedenog, značajan dio ukupnih promjena u kvnim žilama uvjetovan je i promjenama u staničnoj membrani, kontraktiinim proteinima, te sustavu drugog glasnika stanica glatkog mišićja. Premda hlapljivi anestetici spadaju u grupu najviše ispitivanih tvari nepoznati su njihovi učinci na ionske struje kroz staničnu membranu glatkih mišićnih stanica, premda se pretpostavlja da su ovi učinci ključni čimbenici u promjeni napetosti krvnih žila. Tonus krvnih žila usko je vezan s unutarstaničnom koncentracijom iona kalcija (Ca2+), a ova za membranski potencijal koji je određen ionskim strujama kroz staničnu membranu. Cilj ove doktorske disertacije je bio ispitati učinke hlapljivih anestetika na ionske struje kroz staničnu membranu koronarnih i cerebralnih arterija, te istražiti mehanizme i ulogu ovih promjena u promjeni tonusa navedenih krvnih žila. Korištene su lijeve prednje silazne i lijeve cirkumf1eksne arterije, te srednje cerebralne arterije psa. U radu su korištene tehnike izoliranih prstenova krvnih žila, te tzv. "patch - clamp" tehika. Arterije su izolirane, a zatim isječene na 3 mm duge prstenove koji su postavljeni na trokutaste držače u kupatilu sa ispitivanom otopinom. Tonus prstenova je mjeren u kontrolnoj otopini, a zatim u otopini koja je sadržavala ispitivanu tvar. Ova tehnika je korištena u svrhu ispitivanja tonusa prethodno spomenutih krvnih žila, farmakoloških tvari koje ga određuju i mijenjaju, te promjena izazvanim hlapljivim anesteticima. Koristeći ovu tehniku također je moguće ispitivati direktne i indirektne učinke endotela na glatko mišićje krvnih žila. Mehanizmi učinaka hlapljivih anestetika na koroname i cerebralne arterije ne mogu u potpunosti biti objašnjeni koristeći tehniku izoliranih vaskulamih prstenova, stoga "patch- clamp" tehnika je korištena u svrhu ispitivanja transmembranskih struja iona glatkih mišića spomenutih krvnih žila. Transmembranske struje iona imaju ključnu ulogu u određivanju tonusa navedenih krvnih žila. Dobiveni rezultati ukazuju da prethodno blokiranje struje iona kalija (K+) povećava vazodilataciju uvjetovanu izlaganjem koronarnih i cerebralnih krvnih žila hlapljivirn anesteticima halotanu i izof1uranu. Učinci navedenih anestetika slični su u malim i velikim koronarnim arterijama, a neovisni su o endotelu. Blokada struje K+ također uzrokuje oscilacije u napetosti cerebralnih arterija. Ove su oscilacije učinkovito blokirane s hlapljivirn anesteticima, "Whole-cell patch-c1amp" pokusi ukazuju da su izof1uran i halotan učinkoviti blokatori L - tipa Ca2+ kanala u koronarnim i cerebralnim arterijama. Halotan je učinkovitiji od izof1urana u ekvivalentnim koncentracijama. Oba anestetika smanjuju struju K+, a navedeni učinak je manji od učinka na struju Ca2+ u istim krvnim žilama. Pokusi u kojima je korištena tehnika mjerenja struje iona kroz pojedinačne K+ kanale ukazuju da je aktivnost ovih kanala ovisna o unutarstaničnoj koncentraciji Ca2+. Ispitivani anestetici smanjuju vrijeme otvorenog stanja, povećavaju trajanje zatvorenog stanja kanala, te smanjuju učestalost njihova otvaranja. Pronađeno je također da halotan, ali ne i izof1uran, smanjuje amplitudu struje iona K+, a pri tom ne utječe na provodljivost K+ kanala. Smanjenje struje K+ iona uzrokovano halotanom, ali ne i izof1uranom, uzrokuje značajnu depolarizaciju stanične membrane. Zaključno, rezultati naših pokusa ukazuju da hlapljivi anestetici dilatiraju koronarne i cerebralne arterije tako što blokiraju L - tip Ca2+ kanala. Blokada struje K+ iona hlapljivim anesteticima antagonizira njihove učinke na struju Ca2+, a time smanjuju vazodilataciju. Anestetici smanjuju struju K+ kroz smanjenje učestalosti i trajanja otvaranja pojedinačnih kanala Dobiveni rezultati daju značajan doprinos razumijevanju mehanizama uključenim u vazodilatatome učinke hlapljivih anestetika na glatko mišićje krvnih žila. Važnost prikazananih rezultata proističe iz činjenice da vazodilatacija uzrokovana hlapljivim anesteticima uzrokuje značajno smanjenje krvnog tlaka koje određeni bolesnici ne mogu tolerirati. Ovo smanjenje krvnog tlaka je u mnogim slučajevima opasno za bolesnika, te može biti udruženo sa značajnim povećanjem morbiditeta i mortaliteta.

hlapljivi anestetici; ionske struje; vazodilatacija

nije evidentirano