hrvatski

Velike delecije u regiji 9q22.21-q22.33 u tri pacijenta s Gorlinovim sindromom

Gorlinov sindrom, ili sindrom nevusa bazalnih stanica (BCNS), autosomalno je dominantna bolest koja je karakterizirana brojnim razvojnim poremećajima, deformacijama kostiju, cistama čeljusti i raznim tumorima kao što su karcinomi bazalnih stanica kože kao najčešći tip, te također meduloblastomi, meningiomi i fibromi jajnika i srca. Učestalost se procjenjuje na 1/57000. Fenotipska i genotipska raznolikost Gorlinovog sindroma pripisuje se mutacijama u genu PTCH1 koji je ljudski homolog gena patched iz vinske mušice (Drosophila melanogaster). Gen PTCH1 je tumor supresor koji se nalazi u regiji 9q22.3 i kodira glikoprotein s 12 transmembranskih domena koji djeluje kao negativni regulator signalnog puta Hedgehog. Gen se nalazi u regiji od 74 kb, sadrži 23 kodirajuća eksona i do sad je na njemu otkriveno nekoliko stotina mutacija. Iako je nekoliko mutacija opisano više puta, nema očitih učestalo mutiranih mjesta. Do sad opisane mutacije uključuju supstitucije koje dovode do promjene aminokiselina (missense), supstitucije koje dovode do preranog zavšetka proteina (nonsense), insercije i delecije. U nekoliko slučajeva nađene su velike delecije PTCH1 regije. Razvili smo metodu semi-kvantitativnog fluorescentnog multipleks PCR koristeći polimorfne markere koji okružuju gen PTCH1 i analizirali cijelu regiju 9q22 kod 58 slučajeva Gorlinovog sindroma iz Francuske i Hrvatske. U tri slučaja našli smo velike delecije od 4-7 milijuna baza.

Gorlinov sindrom ; delecije ; PTCH1

nije evidentirano