hrvatski

Dinamika pojedinačnih telomera u kontroli rasta normalnih ljudskih stanica

Starenje je jedno od temeljnih svojstava živućih organizama. Brojni dokazi podržavaju mišljenje da je stanično starenje u najvećoj mjeri odgovorno za starenje cijelokupnog organizma kod viših sisavaca. Prema tome, proučavanje molekularnih mehanizama koji kontroliraju stanično starenje ima veliku važnost za biologiju i medicinu. Mnoga otkrića podržavaju mišljenje da skraćivanje telomera predstavlja glavni molekularni mehanizam koji ograničava rast normalnih stanica. Telomere su specijalizirane strukture nađene na krajevima eukariotskih kromosoma koje se sastoje od evolucijski sačuvanih heksanukleotidnih ponavljanja kao što su TTAGGG u kralješnjaka. Odgovorne su za održavanje kromosomskog integriteta i stabilnost genoma. Telomere su dinamične strukture, koje se tijekom staničnih dioba progresivno skraćuju. Skraćivanje telomera ispod njihove kritične duljine inducira stanično starenje i smatra se da je ovaj proces glavni uzrok starenja na razini organizma. U ovoj disertaciji, koristili smo različite tehnike pomoću kojih smo proučavali ponašanje individualnih telomera X i Y kromosoma. Identificirajući jedinstvena subtelomerna područja, koja su dovoljno velika da daju uočljiv signal pomoću autoradiografije, uveli smo metodu hibridizacije po Southernu za analizu pojedinačnih Xp/Yp telomera. Na ovaj način provjerili smo model naglog skraćivanja telomera i usporedili ove rezultate s kvantitativnom PNA-FISH analizom. PNA-FISH analiza na kromosomu Y pokazala je nejednaku dinamiku skraćivanja telomera p i q krajeva. Pokazano je također da je frekvencija i omjer naglog skraćivanja ovih krajeva različita. Isto tako smo provjerili da li Xp/Yp subtelomerno područje sadrži promotor za prepisivanje Xp/Yp telomere u RNA. Ovi rezultati doprinose boljem razumijevanju molekularnih mehanizama uključenih u skraćivanje telomera, a time i procesa staničnog starenja i starenja organizma.

Dinamika skraćivanja telomera ; Stanično starenje ; telomere ; Xp/Yp telomere

nije evidentirano