Molekularna osnova rezistencije sojeva Mycobacterium tuberculosis na antituberkulotske lijekove (CROSBI ID 548810)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa | domaća recenzija
Podaci o odgovornosti
Obrovac, Mihaela ; Katalinić-Janković, Vera ; Zmak, Ljiljana ; Grce, Magdalena
hrvatski
Molekularna osnova rezistencije sojeva Mycobacterium tuberculosis na antituberkulotske lijekove
Rezistencija na antituberkulotske lijekove (ATL) u sojeva Mycobacterium tuberculosis nastaje zbog spontanih mutacija u ciljnim genima. Zahvaljujući boljem razumijevanju molekularne osnove rezistencije sojeva M. tuberculosis na ATL, posljednjih godina postao je dostupan veliki broj molekularnih metoda za istraživanje mutacija odgovornih za rezistenciju. Te su metode zasnovane na određivanju prisutnosti određenih mutacija u specifičnim regijama gena za koje je poznato da uzrokuju rezistenciju. Stupanj razumijevanja molekularne osnove rezistencije razlikuje se ovisno o pojedinom lijeku koji se koristi u kombiniranoj terapiji tuberkuloze. Više je podataka poznato za rifampcin (RIF) i izonazid (INH) koji su dva najdjelotvornija antituberkulotika. Oko 96% sojeva rezistentnih na RIF imaju mutaciju u 81 baznih parova dugačkoj regiji gena rpoB koji kodira beta podjedinicu DNA ovisne RNA polimeraze. Rezistencija na INH povezana je s brojnim mutacijama koje pogađaju jedan ili više gena kao što su katG, koji kodira katalaza-peroksidazu ; inhA koji je uključen u sintezu masnih kiselina ; ahpC koji kodira alkil hidroperoksid reduktazu i oxyR koji je uključen u regulaciju oksidativnog stresa. Kodon katG315 je najčešće povezan s rezistencijom na INH. Mutacije odgovorne za rezistenciju na etambutol pronađene su u operonu embCAB dok rezistenciju na streptomicin uzrokuju mutacije u rrs i rpsL. Kako je multirezistentna tuberkuloza po definiciji rezistentna na RIF i INH sa ili bez rezistencije na druge antituberkulotske lijekove, određivanje rezistencije na te lijekove je od izuzetnog značaja. Na Odjelu za dijagnostiku tuberkuloze Hrvatskog zavoda za javno zdravstvo za određivanje mutacija u genima rpoB, katG i inhA koriste se komercijalni test Genotype MTBDR i in-house metoda višestrukog PCR uz korištenje specifičnih početnica. Od 1999. to 2007. u Hrvatskoj izolirano je 69 multirezistentnih sojeva M. tuberculosis. Primjenom navedenih metoda bilo je moguće odrediti molekularnu osnovu rezistencije na RIF u 67 (97.1%) sojeva, a na INH u 44 (63.8%) sojeva.
Mycobacterium tuberculosis; rezistencija; molekularne metode
nije evidentirano
engleski
Molecular basis of resistance of Mycobacterium tuberculosis strains to antituberculous drugs
nije evidentirano
Mycobacterium tuberculosis; resistance; molecular methods
nije evidentirano
Podaci o prilogu
13-13.
2009.
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Knjiga sažetaka VI. Hrvatskog simpozija o rezistenciji bakterija na antibiotike
Tambić Andrašević, Ariana
Zagreb: Akademija medicinskih znanosti Hrvatske
Podaci o skupu
VI. hrvatski simpozij o rezistenciji bakterija na antibiotike
pozvano predavanje
27.03.2009-28.03.2009
Zagreb, Hrvatska