hrvatski

Određivanje ekspresije aktivina A, inhibina A i njihovih receptora u papilarnim i folikularnim karcinomima štitnjače i mogući klinički značaj

Cilj istraživanja: ispitati prisutnost i vrijednosti ekspresije gena aktivina A, inhibina A i gena pripadnih receptora tipa I i IIB (ActRI, ActRIIB) u papilarnim (PC) i folikularnim karcinomima (FC) štitnjače, te u ne-malignim promjenama štitnjače, folikularnim adenomima (FA) i polinodoznim strumama (NH) u arhivskim uzorcima. Ispitati značajnost razlika u ekspresiji mRNA analiziranih gena između histoloških kategorija i utvrditi odnos prema poznatim kliničkim parametrima. Ispitanici: Ispitano je 116 ispitanika podijeljenih u dvije skupine: 1. skupina od 59 ispitanika operiranih zbog maligne bolesti štitnjače ; PC (n=27) i FC (n=32), 2. kontrolna skupina od 57 ispitanika operiranih zbog ne-maligne bolesti štitnjače, FA (n= 31) i NH (n=26). Metode: Ukupna RNA izolirana je iz 10-mikronskih rezova. cDNA sintetizirana je reverznom transkripcijom, apecifični odsječci za ispitivane gene umnoženi su metodom lančane polimeraze. Kao interna kontrola koristio se HPRT1 gen. Relativna kvantifikacija dobivenih RT-PCR vrpci učinjena je pomoću ImageQuantTL programa (GE Healthcare, Beč, Austrija). Statistička obrada podataka provedena je uz pomoć statističkog paketa SPSS 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Rezultati: Ispitanici s NH značajno su stariji od ispitanika s PC i FC. Folikularni karcinomi značajno su veći od PC, poglavito na račun značajno veće zastupljenosti papilarnih u pT1 kategoriji. Ispitanici s regionalnim nodalnim metastatskim PC pripadaju mlađoj dobnoj skupini u odnosu na nemetastatske. Svi ispitivani geni eksprimirani su u testiranim uzorcima, vrijednosti ekspresije su različite i ne slijede Gaussovu distribuciju. PC razlikuju se statistički značajno nižom ekspresijom aktivin A od FC, FA i NH. ActRI je više eksprimiran u NH u odnosu na PC, FC i FA. Opažene su razlike u ekspresijskim obrascima pojedinih gena folikularnih i Hürthle adenoma, odnosno folikularnih i Hürthle karcinoma, a koji ne podržavaju istovjetan tretman folikularnih i Hürthle adenoma, odnosno pripadnost istoj biološkoj kategoriji. Metastatski PC odlikuje se značajno višom ekspresijom inhibin A mRNA u usporedbi s nemetastatskim. Statistički nema značajne povezanosti između veličine primarnog sijela niti jedne histološke kategorije karcinoma štitnjače i ekspresije mRNA ispitivanih gena. U niti jednoj skupini ispitanika (histološkoj kategoriji), združenim skupinama karcinoma ili adenoma, dob ne korelira s ekspresijom analiziranih mRNA. Zaključak: Rezultati ove studije ukazuju na složeni mehanizam kontrole i upravljanja fiziološkim procesima u normalnim i transformiranim stanicama tkiva štitnjače. Uloga aktivina A u tumorigenezi, kao i proliferaciji tumorskih stanica štitnjače i dalje ostaje kontroverzna. Rezultati ove studije ukazuju na potrebu studiranja ekspresije gena za aktivin, inhibin kao i za njihove receptore na većem broju uzoraka različitih karcinoma štitnjače, kao i uključenjem uzoraka zdravog tkiva štitnjače kojom bi se mogao bolje sagledati mehanizam kojim aktivini i inhibini sudjeluju u procesima inicijacije, promocije ili progresije malignih tumora štitnjače. Ova studija ukazuje na mogućnost korištenja ekspresije gena za inhibin A u dijagnostici za procjenu sposobnosti metastaziranja i progresije papilarnog karcinoma štitnjače.

papilarni karcinom; folikularni karcinom; folikularni adenom; nodularna hiperplazija; aktivin A; inhibin A; ActRI; ActRIIB

nije evidentirano