Nalazite se na CroRIS probnoj okolini. Ovdje evidentirani podaci neće biti pohranjeni u Informacijskom sustavu znanosti RH. Ako je ovo greška, CroRIS produkcijskoj okolini moguće je pristupi putem poveznice www.croris.hr
izvor podataka: crosbi !

Učinak hipnotika zolpidema na GABA-A receptore (CROSBI ID 352040)

Ocjenski rad | doktorska disertacija

Vlainić (Lazić), Josipa Učinak hipnotika zolpidema na GABA-A receptore / Peričić, Danka (mentor); Zagreb, Veterinarski fakultet, Zagreb, . 2009

Podaci o odgovornosti

Vlainić (Lazić), Josipa

Peričić, Danka

hrvatski

Učinak hipnotika zolpidema na GABA-A receptore

Imidazopiridin zolpidem je široko upotrebljavani nebenzodiazepinski hipnotik koji svoje djelovanje ostvaruje vezivanjem na benzodiazepinsko vezno mjesto na GABA-A receptorima, koji u svom sastavu imaju alfa1 podjedinicu. Zolpidem ima posebno izraženo sedativno djelovanje, a našim smo istraživanjem na miševima pokazali da ni anitkonvulzivni učinak zolpidema nije zanemariv. Zbog selektivnog vezivanja, mislilo se da zolpidem tijekom dugotrajne primjene neće dovesti do pojave tolerancije na njegove farmakološke učinke. Dugotrajnim davanjem zolpidema (dva puta dnevno po 5 mg/kg tijekom 10 dana) miševima CBA soja pokazali smo da se razvija tolerancija na njegovo sedativno i antikonvulzivno djelovanje, koje je usporedivo sa smanjenom djelotvornošću klasičnog benzodiazepinskog agonista diazepama nakon njegove dugotrajne primjene. S obzirom da zolpidem nema afinitet za GABA-A receptore koji sadrže alfa5 podjedinicu, može se zaključiti da ta podjedinica nije bitna za razvoj tolerancije na sedativne i antikonvulzivne učinke agonista benzodiazepinskih veznih mjesta. Kako bismo dokučili kojim mehanizmima nastaje tolerancija, tretirali smo stanice HEK 293 sa stabilnom ekspresijom rekombinantnih alfa1 beta2 gama2S GABA-A receptora zolpidemom (10 mikroM tijekom 48 sati). Pokusima vezivanja radioaktivnih liganada za membrane stanica dugotrajno tretirane zolpidemom dobili smo povećan maksimalan broj veznih mjesta za [3H]flunitrazepam i [3H]muscimol, bez promjene afiniteta. Značajan porast (105 %) broja veznih mjesta za benzodiazepine i GABA-u na GABA-A receptoru bio je popraćen s povećanom ekspresijom mRNA za alfa1 podjedinicu. Produljena zauzetost receptora zolpidemom za posljedicu je imala i slabljenje alosteričkih veza veznih mjesta za GABA-u i benzodiazepine. Rezultati dobiveni dugotrajnim tretmanom primarne kulture cerebelarnih neurona štakora zolpidemu pokazuju kako povećani broj receptora i s njim povezano povećanje razine mRNA za alfa1 podjedinicu nisu dio adaptivnih promjena GABAergičnog sustava kojima dolazi do farmakološke tolerancije na učinke zolpidema, te kao potencijalni mehanizam nastanka tolerancije ostaje razdvajanje veznih mjesta na GABA-A receptorskom kompleksu.

zolpidem; dugotrajna primjena; tolerancija; rekombinantni receptori; primarna kultura neurona

nije evidentirano

engleski

The effect of hypnotic zolpidem on GABA-A receptors

nije evidentirano

zolpidem; long term treatment; tolerance; recombinant receptors; primary neuronal culture

nije evidentirano

Podaci o izdanju

190

29.01.2009.

obranjeno

Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj

Veterinarski fakultet, Zagreb

Zagreb

Povezanost rada

Temeljne medicinske znanosti