hrvatski

Učinak inhibitora angiotenzina II na fibrozu i apoptozu, te aktivnost kaspaze-3 u bubrezima nakon podvezivanja uretera u štakora

UVOD: nakon jednostrane opstrukcije uretera u bubregu nastaje gubitak parenhima zbog atrofije kanalića, upalnih i fibroznih promjena u intersticiju i apoptoze stanica bubrežnih kanalića i intersticija. Dokazana je povezanost sustava renin-angiotenzin i apoptotskih promjena u bubregu nakon jednostrane opstrukcijske nefropatije. Kaspaza-3 predstavlja središnju molekulu na križanju svih poznatih apoptotskih mehanizama. U ovoj studiji istraživao sam učinak inhibitora ACE i antagonista receptora AT1 na apoptozu stanica tubula i intersticija bubrega, aktivnost kaspaze-3, i na intersticijsku fibrozu kod opstrukcijske nefropatije nakon JOU u štakora. METODE: istraživanje je provedeno na štakorima soja Wistar kojima je jednostrano podvezan ureter ili su lažno operirane (kontrola). Životinje s podvezanim jednim ureterom obrađene su inhibitorima ACE (cilazapril) ili antagonistima receptora AT1 (lozartan), a kontrolna skupina životinja obrađena je s H2O. Lažno operirane životinje obrađene su na isti način. Apoptoza stanica u kanalićima i intersticiju analizirana je morfološki na hemalaun eozinskim bojanjem (HE) i bojanjem terminalne deoksinukleotidil transferaze na 3, - OH krajevima DNA (TUNEL). Mjerenje kaspaze-3 proveo sam u tkivnom homogenatu kolorimetrijski. Površinu intersticijske fibroze na parafinskim prerezima odredili smo pomoću kompjutorske obrade slike nakon impregnacije uzoraka srebrom po Gomoriu. REZULTATI: u svim eksperimentalnim skupinama životinja s podvezanim jednim ureterom značajno je povećan broj apoptotskih stanica u kanalićima i intersticiju bubrega u odnosu na suprotni, neopstruirani bubreg. U skupini pokusnih životinja s JOU uočavamo statistički značajan porast broja apoptotski promijenjenih stanica u intersticiju bubrega u životinja koje su bile obrađene cilazilom u odnosu na one obrađene lozartanom. Aktivnost kaspaze-3 u operiranih životinja bila je statistički značajno povećana u bubregu s opstruiranim ureterom u odnosu na suprotni i to u skupinama obrađenih cilazilom, lozartanom ili vodom. Histomorfometrijska analiza fibroznih promjena intersticija bubrega u skupinama životinja obrađenih lozartanom ili vodom, pokazala je statistički značajnu razliku (p<0, 05) između operiranih i lažno operiranih životinja. U skupini pokusnih životinja obrađenih cilazilom nije postojala statistički značajna razlika fibroznih promjena intersticija između lažno operiranih i operiranih životinja. ZAKLJUČAK: nakon podvezanja jednog uretera dolazi do značajno povećanog broja apoptotskih stanica u kanalićima i intersticiju, aktivnosti kaspaze-3, te fibroze istostranog bubrega u odnosu na suprotni bubreg. Inhibitori ACE i antagonisti receptora AT1 ne mogu smanjiti oštećenja stanica bubrega koja su nastala u tijeku JOU.

opstruktivna nefropatija; apoptoza; fibroza; kaspaza-3; angiotenzin II

nije evidentirano