engleski

Valuation of oxime K203 as a antidote in tabun poisoning

Proučavali smo bispiridinijski oksim K203 [(E)-1-(4-karbamilpiridinij)-4-(4-hidroksiiminometilpiridinij)-but-2-ene dibromid] u uvjetima in vitro - studirajući njegoveinterakcije s ljudskom acetilkolinesterazom (AChE) inhibiranom tabunom ibutirilkolinesterazom te u uvjetima in vivo – odrenivanjem njegova antidotskog učinka namiševe i štakore otrovane tabunom. Radi usporedbe uključili smo rezultate dobivene soksimima K048 i TMB-4 kao najučinkovitijim oksimima kod otrovanja tabunom.K203 je potpuno reaktivirao AChE inhibiranu tabunom sa sveukupnom brzinom reaktivacije od 1806 L mol-1 min-1 što ga svrstava u najučinkovitije reaktivatore AChE inhibirane tabunom. K203 je reverzibilno inhibirao AChE (Ki = 0, 090 mmol L-1) i BChE (Ki = 0, 91 mmolL-1) pokazujući svoja in vitro zaštitna svojstva od inhibicije tabunom. Doza K203 od njegove LD50 omogućila je preživljavanje svih miševa nakon otrovanja 8, 0 LD50 dozom tabuna što je više u usporedbi s K048 ili TMB-4. K tome, K203 je značajno zaštitio štakore od otrovanja tabunom kompenzirajući toksični učinak tabuna na aktivnost kolinesteraze i do 60 min nakon trovanja. Pokazano poboljšanje terapeutske učinkovitosti K203 ističe ovaj oksim pretečom za daljnji razvoj antidota u otrovanju tabunom.

reactivation; oxime; K203; aetlcholinesterase; in vivo; in vitro

nije evidentirano