hrvatski

Sinteza i biološka aktivnost derivata hidroksiuree

Hidroksiurea ometa sintezu DNA inhibirajući aktivnost ribonukleotid reduktaze. Hidroksiurea i njezini derivati se koriste u terapiji različitih oboljenja, kao što su psorijaza, AIDS i različiti tumori. U ovom su radu sintetizirani derivati hidroksiuree, hidroksibiureta i trihidroksiizocijanurne kiseline te je istražen njihov učinak na dvije humane stanične linije i tri bakterijska soja. Učinci derivata hidroksiuree na metaboličku aktivnost monocitnih stanica THP-1 i T-limfocitinih stanica Jurkat su istraženi primjenom kolorimetrijske metode CEllTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay. Antimikrobno djelovanje je istraženo određivanjem minimalne inhibitorne koncentracije na tri soja E. coli - jednom osjetljivom na antibiotike te dva soja rezistentna na makrolidne odnosno aminoglikozidne antibiotike. Spojevi sa slobodnim OH skupinama, N-hidroksibiuret, N, N', N''-trihidroksibiuret i 4-(hidroksiaminokarbonil)aminobenzojeva kiselina pokazali su najveći učinak, usporediv s N-hidroksiureom, na metaboličku aktivnoost stanica, dočim su među O-supstituiranim spojevima N, N'-bisbenziloksiurea i N, N', N''-tribenziloksibiuret najučinkovitiji. Antibakterijsko djelovanje pokazali su jedino N, N', N''-trihidroksibiuret i 1-(N-hidroksikarbamoil)benzotriazol u koncentraciji 10-3 M. Za njih je i utvrđeno da u in vitro uvjetima oslobađaju NO razgradnjom u neutralnom mediju.

derivati hidroksiuree; dušikov oksid; metabolička aktivnost; antimikrobna aktivnost

nije evidentirano