Novi spojevi kao potencijalni inhibitori metil-transferaze ErmC koja uzrokuje rezistenciju na makrolidne antibiotike (CROSBI ID 544059)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa | domaća recenzija
Podaci o odgovornosti
Feder, Marcin ; Purta, Elzbieta ; Koscinski, Lukasz ; Čubrilo, Sonja ; Maravić Vlahoviček, Gordana ; Bujnicki, Janusz M.
hrvatski
Novi spojevi kao potencijalni inhibitori metil-transferaze ErmC koja uzrokuje rezistenciju na makrolidne antibiotike
Glavni mehanizam rezistencije na klinički važne makrolidne antibiotike temelji se na djelovanju metil-transferaza iz porodice Erm koje modificiraju specifični adenin unutar veznog mjesta za antibiotik u bakterijskoj 23S rRNA. Unatoč opetovanim pokušajima, do danas nije pronađen inhibitor koji bi uspješno spriječio ovaj tip bakterijske rezistencije. Proveli smo strukturno in silico pretraživanje javno dostupne baze podataka s 58679 različitih spojeva, u kojem je kao meta za vezanje spojeva poslužila kristalna struktura metil-transferaze ErmC’ . 77 spojeva odabrano je za eksperimentalnu provjeru ; za 63 spoja predviđeno je da se vežu na katalitičko mjesto, dok je za njih 14 pretpostavljeno da se vežu na vezno mjesto za RNA. Identificirano je nekoliko spojeva koji smanjuju minimalnu inhibitornu koncentraciju eritromicina u bakteriji Escherichia coli koja konstitutivno proizvodi protein ErmC’ . Među njima, četiri spoja pokazivala su IC50 u mikromolarnim vrijednostima te ih možemo smatrati novim kandidatima za inhibitore. Njihova daljnja strukturna optimizacija omogućit će razvoj klinički učinkovitih inhibitora koji bi spriječili rezistenciju na makrolidne antibiotike temeljenu na metilaciji ribosomske RNA.
makrolidni antibiotici; rezistencija na antibiotike; metil-transferaze Erm; inhibitori
nije evidentirano
engleski
New lead compounds as potential inhibitors of macrolide resistance methyltransferase ErmC
nije evidentirano
macrolide antibiotics; antibiotic resistance; Erm methlytransferases; inhibitors
nije evidentirano
Podaci o prilogu
43-x.
2008.
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Zbornik sažetaka
Zahradka, Ksenija ; Plohl, Miroslav ; Ambriović-Ristov, Andreja
Zagreb: Institut Ruđer Bošković
978-953-6690-78-7
Podaci o skupu
Znanstveni simpozij 50 godina molekularne biologije u Hrvatskoj
poster
20.11.2008-21.11.2008
Zagreb, Hrvatska