hrvatski

POVEĆANJE DJELOTVORNOSTI TRANSDUKCIJE ADENOVIRUSIMA: PROMJENA EKSPRESIJE PRIRODNIH RECEPTORA I PREUSMJERAVANJE NA NOVE RECEPTORE

Preusmjeravanje adenovirusa tip 5 (Ad) ugradnjom specifičnih sljedova u vlakno omogućava ciljani unos gena. U ovom radu je pokazano da cisteini smješteni simetrično oko NGR4C odnosno RGD4C slijeda ugrađenog u Ad vlakno mogu stvarati disulfidne veze i na taj način utjecati na povećanje transdukcije Ad vektora. Ugradnja NGR4C Ad vektoru omogućava ulazak u stanicu posredovanjem lipidnih domena unutar membrane međutim ne omogućava mu direktnu internalizaciju. Za razliku od NGR4C, ugradnja RGD4C slijeda osim povećanog vezanja, omogućava i direktnu internalizaciju Ad. Na modelu stanica ljudskog karcinoma grkljana i od njih dobivenih klonova s rastućom ekspresijom α vβ 3 integrina je pokazano da je α vβ 3 integrin učinkovitiji od α vβ 5 u posredovanju internalizacije Ad potaknute interakcijom i sa RGD slijedom iz pentona i sa RGD4C slijedom ugrađenih u HI petlji, no α vβ 5 je neophodan za oslobađanje Ad iz endosoma. Izdvajanjem klonova stanica sa povećanom ekspresijom CAR na površini stanice pokazano je da ekpresija CAR utječe na ekspresiju α vβ 3 i α vβ 5 integrina. U ovom radu je pokazano da kao posljedica obrade stanica cisplatinom raste ekspresija CAR i α vβ 5 integrina na površini stanica što upućuje na mogućnost sinergističkog učinka cisplatine i replikacijski defektnih adenovirusa.

preusmjeravanje adenovirusa; NGR motiv; RGD motiv; CAR; integrini

nije evidentirano

engleski

AUGMENTATION OF ADENOVIRUS TRASNDUCTION: CHANGING EXPRESSION OF NATURAL RECEPTORS AND RETARGETING TO NEW ONES

Preusmjeravanje adenovirusa tip 5 (Ad) ugradnjom specifičnih sljedova u vlakno omogućava ciljani unos gena. U ovom radu je pokazano da cisteini smješteni simetrično oko NGR4C odnosno RGD4C slijeda ugrađenog u Ad vlakno mogu stvarati disulfidne veze i na taj način utjecati na povećanje transdukcije Ad vektora. Ugradnja NGR4C Ad vektoru omogućava ulazak u stanicu posredovanjem lipidnih domena unutar membrane međutim ne omogućava mu direktnu internalizaciju. Za razliku od NGR4C, ugradnja RGD4C slijeda osim povećanog vezanja, omogućava i direktnu internalizaciju Ad. Na modelu stanica ljudskog karcinoma grkljana i od njih dobivenih klonova s rastućom ekspresijom α vβ 3 integrina je pokazano da je α vβ 3 integrin učinkovitiji od α vβ 5 u posredovanju internalizacije Ad potaknute interakcijom i sa RGD slijedom iz pentona i sa RGD4C slijedom ugrađenih u HI petlji, no α vβ 5 je neophodan za oslobađanje Ad iz endosoma. Izdvajanjem klonova stanica sa povećanom ekspresijom CAR na površini stanice pokazano je da ekpresija CAR utječe na ekspresiju α vβ 3 i α vβ 5 integrina. U ovom radu je pokazano da kao posljedica obrade stanica cisplatinom raste ekspresija CAR i α vβ 5 integrina na površini stanica što upućuje na mogućnost sinergističkog učinka cisplatine i replikacijski defektnih adenovirusa.

Ad retargeting; NGR motif; RGD motif; CAR; integrins

nije evidentirano