hrvatski

RhoB je uključen u otpornost stanica humanog karcinoma grkljana na cisplatinu

Stečena otpornost na cisplatinu predstavlja glavnu prepreku uspješnoj kemoterapiji. S obzirom da je kod naših sublinija otpornih na cisplatinu CA3ST i CK2 organizacija aktinskog citoskeleta promijenjena u odnosu na roditeljsku liniju humanog karcinoma grkljana HEp-2, ispitana je uloga Rho GTPaza, kao glavnih regulatora aktinskog citoskeleta, u odgovoru stanica na cisplatinu. Od nekoliko analiziranih Rho GTPaza, kod otpornih sublinija nađena je smanjena ekspresija RhoB na razini mRNA i proteina. Pored toga, nakon obrade HEp-2 i CA3ST stanica cisplatinom promjenio se stanični razmještaj RhoB. Prolazna ekspresija EGFP-RhoB kod CA3ST stanica povećala je udio stanične smrti uslijed izlaganja cisplatini, dok je utišavanje RhoB pomoću siRNA smanjilo osjetljivost roditeljskih HEp-2 stanica na cisplatinu. Predobrada stanica lovastatinom, inhibitorom hidroksimetilglutaril-koenzim A reduktaze, koji dokida prenilaciju i aktivaciju Rho GTPaza, povećala je osjetljivost stanica na cisplatinu, pri čemu je njegov utjecaj bio izraženiji kod otpornih stanica. Iz dobivenih rezultata može se zaključiti da je RhoB uključen u odgovor stanica karcinoma grkljana na cisplatinu, te razvoj otpornosti na ovaj citostatik. Štoviše, budući da su već provedena klinička ispitivanja djelovanja lovastatina na određene tipove tumora, na osnovu ovih rezultata mogla bi se poboljšati učinkovitost liječenja tumora, posebice onih otpornih na cisplatinu.

RhoB; cisplatina; otpornost na citostatike; lovastatin

Tekst sažetka napisan je na hrvtaksom i engleskom jeziku