hrvatski

Promjene u adhezijskim proteinima izazvane djelovanjem cisplatine i njihova uloga u otpornosti tumorskih stanica na cisplatinu

Bolje poznavanje molekularnih mehanizama koji moduliraju stanični odgovor na protutumorske lijekove može omogućiti uspješnije liječenje tumora. Novi podaci pokazuju da adhezijski proteini imaju ulogu u otpornosti tumorskih stanica na citostatike. Koristeći model ljudskih stanica karcinoma grkljana (HEp2) izdvojili smo dvije sublinije otporne na cisplatinu: CA3ST dobivene akutnim i CK2 dobivene kroničnim tretmanom. U usporedbi s roditeljskim HEp2 stanicama, u CA3ST stanicama ekspresija  v 3 integrina i coxsackie adenovirus receptora (CAR) je povećana, dok je u CK2 stanicama ekspresija  v 3 integrina nepromijenjena, a ekspresija CAR blago smanjena. Obje sublinije pokazuju povećanu ekspresiju  -katenina, smanjenu ekspresiju plakoglobina, te jednaku ekspresiju N-kadherina, p120 katenina i desmogleina. Ulogu  v 3 integrina i CAR u otpornosti na cisplatinu istražili smo na modelu HEp2 stabilnih transfektanata. Pokazali smo da povećanje ekspresije  v 3 integrina inducira otpornost HEp2 stanica na cisplatinu, dok povećanje ekspresije CAR ne utječe na razinu otpornosti. Uloga plakoglobina i β -katenina u otpornosti istražena je na CA3ST otpornoj subliniji. Pokazali smo da reverzija omjera plakoglobin/β -katenin, kao što je onaj primjećen u roditeljskim HEp2 stanicama, nije utjecala na razinu otpornosti. S obzirom da su promjene u omjeru plakoglobin/β -katenin nađene u obje otporne sublinije, zaključujemo da su vjerojatno sekundarna posljedica staničnog odgovora na cisplatinu.

cisplatina; otpornost; stanična adhezija; integrini; beta-katenin; plakoglobin

Tekst je pisan na hrvatskom i engleskom jeziku