hrvatski

Indukcija "heat shock" proteina u stanicama nakon djelovanja citostatika ili hipertermije

Genotoksični spojevi aktiviraju u stanicama brojne molekularne mehanizme koji pomažu stanicama da prežive nepovoljne uvjete. Taj vrlo složen proces tek je djelomično poznat. Tretiranje stanica citostaticima može rezultirati otpornošću stanica na primjenjen citostatik. Budući da je otpornost tumorskih stanica na kemoterapiju glavna prepreka uspješnom liječenju tumora, nije čudno da je taj fenomen u centru interesa brojnih istraživanja. U razvoj otpornosti uključen je veći broj molekularnih mehanizama koji se temelje na pojačanoj ekspresiji različitih gena. Među njih mogu spadati i geni za " heat shock " proteine, koji se induciraju u stanici u različitim stresnim uvjetima. Posebna pozornost usmjerena je na Hsp70 obitelj koja u stanici ima izuzetno važne uloge. Cilj ovog rada je ispitivanje uloge Hsp70 u otpornosti stanica na citostatike: stanica ljudskog karcinoma vrata maternice na cisplatinu, te stanica ljudskog karcinoma grkljana na cisplatinu ili vinkristin. Trebalo je odrediti konstitutivnu ekspresiju Hsp70 kod roditeljskih stanica i stanica otpornih na citostatike, te kinetiku indukcije Hsp70 nakon djelovanja hipertermije ili citostatika kod svih pet staničnih linija. Rezultati pokusa trebali bi razjasniti: a) da li uslijed opetovanog djelovanja citostatika dolazi do indukcije Hsp70, b) da li je ta indukcija jednaka kod roditeljskih i na citostatike otpornih stanica nakon djelovanja hipertermije, c) da li hipertermija i citostatici različito induciraju Hsp70, d) da li citostatici koji na različite načine oštećuju stanicu različito induciraju Hsp70, te e) da li indukcija Hsp70 ovisi o vrsti stanica. Westen blot metodom je utvrđeno da ne postoji razlika u konstitutvnoj ekspresiji Hsp70 između roditeljskih i otpornih linija stanica. Hipertermija je kod svih stanica inducirala Hsp70, ali kinetika indukcije nije bila jednaka kod roditeljskih i otpornih stanica. Hipertermija i citostatici različito su utjecali na indukciju Hsp70. Indukcija Hsp70 nakon djelovanja citostatika ovisila je o vrsti tretiranih stanica, kao i o samom citostatiku. Osim povećanja bazičnog saznanja o mehanizmima zaštite stanica od stresa, navedeni rezultati mogli bi koristiti u pravilnoj primjeni hipertermije u kombiniranom liječenju bolesnika sa tumorima, kombinacijom hipertermije i citostatika.

Hsp70; otpornost na citostatike; cisplatina; vinkristin; hipertermija

nije evidentirano