hrvatski

Karakterizacija stanica ljudskog karcinoma grkljana otpornih na karboplatinu

Izlaganje stanica genotoksičnim spojevima potiče ekspresiju niza gena. Uz ponavljani tretman, indukcijom ili selekcijom, stvara se populacija stanica otpornih na korišteni spoj. U tom složenom procesu aktivira se niz mehanizama uslijed kojih stanice mogu promijeniti osjetljivost na sekundarne genotoksične spojeve. Posebna pozornost u ovakvim istraživanjima usmjerena je na razumijevanje uzroka otpornosti tumorskih stanica na citostatike zato što je otpornost stanica tumora na citostatike glavna prepreka uspješnoj kemoterapiji tumora. Cilj ovog rada je: a) dobivanje stanične linije ljudskog karcinoma grkljana (Hep2 stanice) otporne na karboplatinu; b) upoznavanje molekularnih mehanizama koji uzrokuju otpornost i c) ispitivanje djelovanja modulatora otpornosti na dobivene stanice. Otporne stanice dobivene su kontinuiranim petodnevnim izlaganjima Hep2 stanica ljudskog karcinoma grkljana rastućim koncentracijama karboplatine (od 2,5 mM do 25 mM koja odgovara kliničkoj dozi) u hranjivom mediju. Iz populacije tako dobivenih otpornih HEp7T stanica izolirana su tri klona: CBP-3, CBP-6 i CBP-7. Stupanj otpornosti na karboplatinu (za 50 % preživljenja) bio je 2 za CBP-3 i CBP-6 klonove, te 3 za CBP-7 klon. Spektrofotometrijskom MTT metodom utvrđena je različita osjetljivost izoliranih klonova na druge citostatike. Povećana osjetljivost CBP-6 klona i križna otpornost CBP-7 klona na vinblastin ukazuju na genetičku heterogenost populacije stanica otpornih na karboplatinu iz koje su klonovi izolirani. Otpornost Hep7T stanica na karboplatinu zasniva se na povećanoj koncentraciji glutationa, povećanoj aktivnosti glutation-S-transferaza, povećanoj koncentraciji metalotioneina te na inhibiciji apoptoze. Modulator otpornosti afidikolin smanjuje otpornost Hep7T stanica na karboplatinu, dok amfotericin B i ciklosporin A nisu djelotvorni. Rezultati ovog rada doprinose općem znanju o odgovoru stanica na genotoksične spojeve. Također se mogu primijeniti u liječenju oboljelih od tumora; boljim razumijevanjem ovog procesa mogu se otvoriti nove mogućnosti kojima bi se otpornost na citostatike smanjila ili potpuno uklonila.

karboplatina; stanice ljudskog karcinoma grkljana; otpornost na citostatike

nije evidentirano