hrvatski

Primjena virusa newcastleske bolesti u suzbijanju rasta tumora

U radu su istraženi učinci primjene triju lentogenih sojeva virusa newcastleske bolesti (NDV) LaSote, Hitchnera i Ulstera i/ili zračenja na rast i preživljenje normalnih (mišji fibroblasti L929) i tumorskih stanica (mišji karcinom SCCVII i mišji fibrosarkom FsaR) u uvjetima in vitro. Pored toga, praćena je dinamika rasta karcinoma SCCVII presađenog u miševe soja C3Hf/Bu nakon lokalnog zračenja tumora i/ili primjene virusa, pri čemu su istražene različite terapijske sheme primjene NDV soja LaSote u kombinaciji s jednokratnim ili frakcioniranim zračenjem tumora. Sojevi LaSota i Hitchner značajno su smanjili preživljenje ispitivanih tumorskih stanica, a stupanj inhibicije ovisio je o trajanju vremenske izloženosti virusima (72h>48h). U istoj dozi, soj Ulster nije značajnije utjecao na rast tumorskih stanica, a niti jedan od sojeva nije pokazao jaku citotoksičnost za normalne mišje fibroblaste. Samo zračenje u primjenjenoj dozi (10 Gy) uzrokuje ~20%-tno smanjenje preživljenja ispitivanih stanica, a primjena zračenja 24 sata iza virusa nije značajno pojačala citotoksičnu aktivnost virusa. Lokalno zračenje tumora s 10 Gy značajno je usporilo tumorski rast, dok je zračenje s 20 i 30 Gy rezultiralo prvo potpunim nestankom tumora, a zatim njegovim ponovnim rastom nakon 15 dana. Virus primijenjen prije lokalnog zračenja tumora nije dodatno utjecao na rast tumora. Međutim, ako je virus primjenjen nakon zračenja opaža se sinergistički učinak u kombinacijama sa 10 i 30 Gy zračenjem, a kod zračenja od 30 Gy tumorski rast nije zabilježen do 31. dana kada je pokus završen. Frakcionirano zračenje 3x10 Gy pokazuje slabiju protutumorski učinak od jednokratne primjene doze zračenja od 30 Gy, a primjena frakcioniranog zračenja u kombinacijii s višekratnom primjenom NDV soja Lasote rezultira značajnom i dugotrajnijom inhibicijom tumorskog rasta. Patohistološkom analizom potvrđen je povećani stupanj nekroze, smanjenje broja mitoza te ekspresija p53 proteina u tumora uzetih iz skupina koje su tretirane kombinacijom zračenja i virusa. Dobiveni rezultati potvrdili su da kombinacija NDV soja LaSote i zračenja predstavlja obećavajući način terapije u kombiniranom pristupu liječenja malignih oboljenja, pod uvjetom da se optimiziraju doze i terapijski protokoli koji će rezultirati najboljim protutumorskim odgovorom sa što manjim oštećenjem zdravih tkiva.

Newcastle disease virus (NDV); sojevi NDV LaSota; Hitchner i Ulster; mišji fibroblasti L929; mišji karcinom SCCVII; mišji fibrosarkom FsaR; zračenje tumora; kombinirani protutumorski pristup; nekroza i apoptoza

nije evidentirano