hrvatski

Mutacije gena za LDL-receptor u Hrvatskoj

Obiteljska hiperkolesterolemija (FH) je monogenska, autosomno dominantna bolest uzrokovana mutacijama u genu za receptor koji veže lipoprotein male gustoće (LDL-receptor). Poznato je više od 400 različitih mutacija koje utječu na funkcijska svojstva LDL-receptora. U ovom su radu prikazani rezultati ispitivanja molekularnih promjena u eksonu 4 gena za LDL- receptor. Ispitivana skupina hiperkolesterolemičnih osoba (N=420) izabrana je prema vrijednostima za ukupni kolesterol > 6, 7 mmol/L i LDL-kolesterol > 4, 9 mmol/L. Pretraživanje gena za LDL-receptor provedeno je metodom konformacijskog polimorfizma jednolančane DNA (PCR-SSCP). Otkrivene mutacije u eksonu 4 potvrđene su sekvencioniranjem DNA ulomaka i metodom polimorfizma duljine restrikcijskih ulomaka (PCR-RFLP). Mutacija Cys127Arg novootkriveni je poremećaj koji uzrokuje konformacijske promjene u domeni LDL- receptora koja veže ligand zbog čega dolazi do smanjene receptorske aktivnosti. Bolesnica s ovom mutacijom imala je vrijednosti ukupnog kolesterola 11, 0 mmol i LDL-kolesterola 8, 5 mmol/L. Mutacija Asp200Gly otkrivena je u dvoje bolesnika, a u literaturi je opisana kao FH- Padova. Pored kliničke primjene rezultati ovog rada doprinose i boljem poznavanju patogeneze hiperkolesterolemije u Hrvatskoj.

LDL-receptor ; mutacije ; obiteljska hiperkolesterolemija

nije evidentirano