hrvatski

Molekularna dijagnostika mitohondrijskih bolesti - MELAS

MELAS, mitohondrijska encefalomiopatija, laktoacidoza s epizodama nalik apopleksiji je sindrom uzrokovan mutacijama u mitohondrijskom genu MTTL1 koji kodira tRNA za leucin (tRNALeu). Opisano je više točkastih mutacija ovoga gena od kojih je A3243G utvrđena u 80%, a T3271C u 10% bolesnika. Molekularne promjene u genu za MTTL1 imaju za posljedicu smanjenu sintezu mitohondrijskih enzima te smanjenu proizvodnju energije potrebne za normalno odvijanje staničnih procesa. Kako svaka stanica ima nekoliko mitohondrija u kojima se nalazi veći broj kopija mitohondrijske DNA (mtDNA), broj mutiranih kopija unutar stanice ili organa može biti varijabilan (heteroplazija), o čemu ovisi i klinička slika. Simptomi se javljaju najčešće već u dječjoj dobi u organima koji najviše troše energiju: mozak, skeletni i srčani mišić. Cilj je bio postaviti metodu lančane reakcije polimeraze (PCR) za određivanje mutacije T3271C te ispitati prisutnost mutacija A3243G i T3271C u bolesnika sa sumnjom na MELAS. Ispitivanjem je obuhvaćeno 41 dijete sa simptomima koji upućuju na poremećeno stvaranje stanične energije. mtDNA je izolirana iz leukocita periferne krvi. Pretraživanje na mutacije A3243G i T3271C je provedeno metodom PCR uz cijepanje umnoženih ulomaka s restrikcijskim enzimima (PCR/RFLP). Čimbenici reakcije PCR/RFLP za mutaciju T3271C su optimirani i provjereni uz pozitivni kontrolni uzorak. Mutacije A3243G i T3271C nisu utvrđene u ispitivanih bolesnika. Zaključuje se kako određivanje molekularnih promjena u mtDNA može pomoći u diferencijalnoj dijagnostici mitohondrijskih bolesti, a zbog heteroplazije bi mtDNA trebalo analizirati i u uzorcima zahvaćenih tkiva.

MELAS; dijagnostika

nije evidentirano