hrvatski

Imunoreakcije uzrokovane infekcijom virusima Hantaan i Andes u MRC-5 i HEK293 stanicama

Hantavirusi (HTV), rod Hantavirus, obitelj Bunyaviridae prenose se s mišolikih glodavaca na ljude te u čovjeka uzrokuju dvije različite bolesti: hemoragijsku vručicu s bubrežnim sindromom (HVBS) te hantavirusni plućni sindrom (HPS). Vrlo se malo zna o imunopatogenezi hantavirusnih infekcija, te osobito o tome zašto određeni hantavirusi uzrokuju pretežito bubrežne promjene, dok drugi poglavito zahvaćaju plućna. Cilj ovoga rada bio je istražiti određene nespecifične imunološke reakcije uzrokovane infekcijom virusom Hantaan (uzročnik HVBS-a) i virusom Andes (uzročnik HPS-a). Promjene su praćene u dvije različite vrste stanica: humanim plućnim fibroblastima (MRC-5 stanice) i humanim bubrežnim epitelnim stanicama (HEK293 stanice). Kod infekcije plućnih fibroblasta analizirali smo ekspresiju gena za različite citokine/kemokine, adhezijske i molekule vanstaničnog matriksa te gene uključene u NF-kB transkripcijski put u ranoj fazi infekcije (šest sati). Kod infekcije HEK293 stanica analizirali smo gene uključene u različite puteve apoptoze te promjene u adhezijskim i molekulama vanstaničnog matriksa u dvije vremenske točke tijekom infekcije (3 i 5 dana). Kako bi odredili gensku ekspresiju testiranih RNK uzoraka koristili smo Focused Gene Expression cDNA Array analizu (GEArrays, SuperArray Bioscience, Frederick, MD, SAD). Određeni geni ili obitelji gena kod kojih smo našli značajnu promjenu GEArray metodom također smo testirali metodom RT-PCR. U MRC-5 stanicama virus Hantaan je inducirao ekspresiju gena za interleukin (IL)-6, dok su oba virusa utjecala na ekspresiju gena za nekoliko čimbenika rasta. Virusi Hantaan i Andes utjecali su i na gensku ekspresiju članova obitelji Rel/NFkB/IkB. U inficiranim HEK293 stanicama našli smo povećanu ekspresiju gena za p53, BCL2-interacting killer (BIK) te određenih kaspaza. Nadalje, infekcija ovim virusima utjecala je na smanjenje genske ekspresije za nekoliko matriks metaloproteinaza te njihovih tkivnih inhibitora, koji predstavljaju važne modulatore promjena u vanstaničnom matriksu. Ovi rezulati mogli bi usmjeriti buduća istraživanja koja bi trebala objasniti imunopatogenetske mehanizme koji stoje u pozadini bubrežnih i plućnih promjena koje se javljaju tijekom hantavirusnih infekcija.

hantavirusi; virus Hantaan; virus Andes; MRC-5; HEK293; apoptoza; citokini/kemokini; NFkB

nije evidentirano