hrvatski

Fizikalno– kemijski parametri bioraspoloživosti polifenola

Flavonoidi i fenolne kiseline pripadaju skupini polifenolnih spojeva biljnog porijekla. Ubikvitarni su u biljnom svijetu, no ne mogu se sintetizirati u ljudskom organizmu te čine važan dio ljudske prehrane. Iako im se pripisuje širok spektar bioloških učinaka (antimikrobno, antibakterijsko, antimutageno, kardioprotektivno i antioksidacijsko), studije u kojima su dokazana njihova brojna djelovanja uglavnom zanemaruju pitanje bioraspoloživosti te stvarne koncentracije flavonoida i fenolnih kiselina u plazmi. Apsorpcija, distribucija, metabolizam i izlučivanje (ADME) polifenola do sada su malo istraženi. Stoga, nova saznanja o fizikalno kemijskim parametrima bioraspoloživosti iznimno su vrijedna za razumijevanje biološke učinkovitosti ove skupine spojeva. Kako bi se predvidjeli ADME procesi polifenola, odabrana je skupina od 22 flavonoida i 8 fenolnih kiselina te su proučeni fizikalno– kemijski parametri koji određuju farmakokinetiku lijekova. Istraženi su teorijski i eksperimentalni pristupi određivanju fizikalno– kemijskih parametara. Primjenom računalnih programa predviđeni su sljedeći parametri: konstanta disocijacije, topljivost, lipofilnost, pH profil topljivosti i lipofilnosti, temperaturni profil lipofilnosti, polarna površina molekula, humana intestinalna apsorpcija, Caco– 2 permeabilnost, aktivni transport pomoću P– glikoproteina, vezanje na proteine plazme, volumen distribucije i prolazak kroz krvno– moždanu barijeru. Kinetička topljivost, konstante disocijacije, koeficijenti razdjeljenja i distribucije za odabranu skupinu fenolnih kiselina određeni su primjenom tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti te potenciometrijskom titracijom. Ispitan je niz kromatografskih parametara koji se mogu povezati s fizikalno– kemijskim parametrima bioraspoloživosti polifenola. Tankoslojna kromatografija obrnutih faza (RP– TLC) i tekućinska kromatografija visoke djelotvornosti obrnutih faza (RP– HPLC) korištene su za određivanje parametara koji opisuju lipofilnost, hidrofobnost i topljivost polifenola. S obzirom na dobru korelaciju između parametara koji opisuju apsorpciju i vezanje za proteine plazme te kromatografskih parametara ispitanih polifenola moguće je vjerovati da se kromatografsko ponašanje polifenola kod RP– TLC i RP– HPLC metode može povezati s njihovom apsorpcijom kao i distribucijom. Interakcije flavonoida i fenolnih kiselina s fosfolipidima staničnih membrana ispitane su primjenom tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti i kromatografskih kolona s vezanim umjetnim membranama (IAM– HPLC). Rezultati ovih istraživanja upućuju na značajne razlike između pojedinih polifenola s obzirom na mogućnost njihova pasivnog transporta kroz sluznicu gastrointestinalnog trakta. Višestrukom regresijskom analizom potvrđen je utjecaj hidrofobnosti, ali i polarnosti polifenola na njihove interakcije s vezanim umjetnim membranama. Vezanje flavonoida i fenolnih kiselina za humani serumski albumin ispitano je primjenom tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti i kromatografskih kolona s vezanim humanim serumskim albuminom (HSA– HPLC). Uočeno je da se flavonidi i fenolne kiseline u velikoj mjeri vezuju na humani serumski albumin. Za enantiomere flavona naringenina, hesperetina i pinocembrina dokazano je različito vezanje za humani serumski albumin. QSRR istraživanja su potvrdila povezanost molekularnih deskriptora, koji opisuju lipofilnost, energiju, veličinu i polarnost molekula, s kromatografskim ponašanjem odabrane skupine polifenola.

flavonoidi; fenolne kiseline; ADME; bioraspoloživost; lipofilnost; RP-TLC; RP-HPLC; IAM-HPLC; HSA-HPLC; QSRR

nije evidentirano