hrvatski

Polimorfizam gena glutation S-transferaze P1 i multipla skleroza

Glutation S-transferaze (GST) jesu višegenska porodica enzima druge faze biotransformacije lijekova, detoksifikacije, steroidogeneze i staničnog signalizacije. Glutation S–transferaza P1 (GSTP1) najvažniji je i najzastupljeniji nehepatički enzim. Bitan činitelj u etiopatogenezi neurodegenerativnih oboljenja je genetska osnova djelotvornosti enzimskog sustava detoksifikacije egzogenih i endogenih toksina. Multipla skleroza (MS) progresivna je i kronična bolest karakterizirana diseminiranim zonama demijelinizacije mozga i leđne moždine, što ima za posljedicu raznolikost neuroloških poremećaja. Multipla skleroza oštećuje oligodendrocite koji su odgovorni za stvaranje i održavanje masnog omotača, poznatog kao mijelin, koji je odgovoran za provođenje električnog signala. Multipla skleroza rezultira smanjenjem ili kompletnim gubitkom mijelinskog omotača putem upalnih komponenata i slobodnih radikala. Svrha ovog istraživanja bila je utvrditi da li je težina kliničke slike multiple skleroze genetski determinirana postojećim polimorfizmima GSTP1. Dizajn studije uključuje prikladno optimiranu metodu za A313G i C341T polimorfizam dijela gena za GSTP1. Rezultati studije obrađeni su u statističkom programu dostupnom na internetu. U istraživanju je korišteno 46 uzoraka od ispitanika koji boluju od multiple skleroze. Dobivene rezultate usporedili smo s kontrolnom skupinom od 231 zdravih ispitanika. DNA svih uzoraka izolirana je iz pune krvi metodom isoljavanja po Milleru. Dio gena GSTP1 od interesa (A313G i C341T) umnožavao se u optimiranim uvjetima lančanom reakcijom polimerazom (PCR). Umnoženi PCR produkt cijepao se prigodnim restrikcijskim enzimom (SnaBI za A313G polimorfizam i BstUI za C341T), a polimorfizam je utvrđen elektroforetskim razdvajanjem. Rezultati A313G genotipiziranja ukazuju da se frekvencija AA/AG/GG genotipova statistički značajno ne razlikuje (p=0, 389) kod ispitanika s dijagnosticiranom multiplom sklerozom i zdravih ispitanika. Rezultati C341T genotipiziranja ukazuju da se frekvencija CC/CT/TT genotipova statistički značajno razlikuje (p=0, 006) kod ispitanika s dijagnosticiranom multiplom sklerozom u odnosu na kontrolnu skupinu. Učestalosti C341T gena za GSTP1 u korist zdravih ispitanika ukazuje na statistički značajnu razliku između skupina (p=0, 006 ; OR=0, 2630, 95%Cl (0, 0342-2, 0211)) te također upućuje na moguću protektivnu ulogu navedenog polimorfizma.

multipla skleroza; težina kliničke slike multiple skleroze; GSTP1; A313G polimorfizam GSTP1; C341T polimorfizam GSTP1

nije evidentirano