hrvatski

Biološki učinci novih derivata gvanina i 9-deazagvanina na stanice leukemija i limfoma čovjeka

Sintetizirani su spojevi 9-deazagvanin (9-DG), 1-metil-9-deazagvanin (AG-19-K1) i 1, 7-dimetil-9-deazagvanin (AG-3) i istražene su njihove antiproliferativne sposobnosti MTT testom na normalnim limfocitima, te na sedam staničnih linija leukemija i limfoma čovjeka. Rezultati pokazuju da AG-19-K1 u koncentraciji od 10-3 M inhibira rast stanica JURKAT i K562 za oko 80%. U istoj koncentraciji, AG-3 i 9-DG inhibiraju staničnu proliferaciju staničnih linija MOLT-4 i HL-60 za 40-50%. U ovisnosti o vremenu izlaganja, u stanicama izloženim djelovanju AG-19-K1 i 9-DG dolazi do značajnih promjena u ekspresiji gena za purin nukleozid fosforilazu (PNP). Rezultati pokazuju da su istraživani spojevi imali različite učinke na ekspresiju kaspaza 3 i p53 gena u različitim staničnim linijama. Spoj AG-19-K1 u koncentraciji 10-3 M tijekom svih razdoblja izlaganja, uzrokovao je povećanje ekspresije gena za kaspazu 3 u staničnoj liniji HuT78, dok gen za protein p53 nije bio eksprimiran. Istraživani spojevi nisu imali utjecaj na katalitičku aktivnost PNP. Analiza staničnog ciklusa pokazuje da su spojevi AG-19-K1 i 9-DG u K562 doveli do zaustavljanja staničnog ciklusa u G1 fazi. Rezultati ukazuju da novosintetizirani spojevi imaju utjecaj na ekspresiju gena, ali nemaju na katalitičku aktivnost ciljnog enzima.

derivati 9-deazagvanina; ekspresija gena; katalitička aktivnost purin nukleozid fosforilaza; kaspaza 3; p53; PNP; stanični ciklus

nije evidentirano