hrvatski

Analiza aktivnosti Pgp/MDR1 molekularne razine odgovora u bolesnika s KML lijećenih Imatinibom

U liječenju KML cilj je molekularna remisija BCR-ABL transkripata pri čemu se uspješno koristi Imatinib mesylate (IM), inhibitor BCR-ABL tirozin kinaze. U prethodnim smo istraživanjima, međutim, pokazali da se rezistencija (multidrug resistance MDR) razvija i na IM, pri čemu membranski transporter P-glikoprotein (Pgp) pojačanim ispumpavanjem IM-a smanjuje uspjeh liječenja. Cilj ovog istraživanja bio je kod bolesnika s KML-om pratiti učinak monoterapije IM-om (400-600 mg/dan), te u duljem vremenskom periodu evaluirati promjene aktivnosti Pgp pumpe i usporediti ih s kinetikom molekularnog odgovora. U vremenu od jula 2001 do marta 2007 kod 14 bolesnika s KML-om praćena je rezistencija na IM kao aktivnost Pgp pumpe na stanicama koštane srži i periferne krvi testom izbacivanja rodaminske boje (funkcionalni MDR test). Rezultat je izražavan kao omjer fluorescencija minimalne i stvarne aktivnosti pumpe (RMF) /raspon vrijednosti 0, 6-1, 3/ pri čemu su RMF>1 odražavali povišenu aktivnost. Kinetiku molekularnog odgovora mjerili smo metodom RT-PCRa, a rezultate izrazili u 4 ranga ; R1, kompletna remisija /PCR neg/ u 5 (35%), R2 /dobar odgovor/ u jednog (7%), R3 slabiji odgovor u 3 (22%) i R4, bez odgovora u 5 ispitanika. Svi bolesnici iz R1 imali su nisku aktivnost Pgp-a a najviši porast aktivnosti našli smo u bolesnika u R4. Uzajamni odnos rezultata rezistencije i RT-PCR-a odredili smo rang korelacijom i utvrdili međusobnu povezanost (rs=0, 66 ; p<0, 001). Zaključujemo da test funkcije Pgp pumpe odražava tijek genetskih zbivanja tijekom terapije te da porast njene aktivnosti korelira s nepovoljnim odgovorom na terapiju.

rezistencija na lijekove; Pgp; Imatinib mesylate

nije evidentirano