hrvatski

Inhibicija Th2 staničnog odgovora 4-hidroksikumarinskim derivatom na modelu astme u miša

Astma je kronična upalna bolest dišnih putova u kojoj igraju ulogu mnoge stanice, a posebice mastociti, eozinofili i T-limfociti, makrofagi, neutrofili i epitelne stanice. Zbog promjena u strukturi pluća i kronične upale, pluća bolesnika s astmom su preosjetljiva (hiperreaktivna). Kumarini su velika skupina spojeva kojima je osnovna strukturna značajka benzopiranska-2-OH jezgra, prisutni su u prirodi u mnogim vrstama biljaka, ali se mogu dobiti i sintetski. Kumarini su poznati kao imunomodulatori iako u mnogim slučajevima nije razjašnjen mehanizam njihova djelovanja, dok su neki drugi kao prirodni spoj knidicin poznati inhibitori degranulacije mastocita. U radu smo se usredotočili na sintezu 4-hidroksikumarinskog derivata koji je produkt kondenzacije 4, 5, 7-trihidroksikoumarina s glioksalom te izučavali njegov protuupalni učinak iv vitro i u modelu astme u miševa u skladu s postavljenim tezama. Naša istraživanja aktivnosti i mehanizma djelovanja 4 hidroksikumarina pokazala su da je in vitro snažno inhibirao aktivnost dvaju proteinskih kinaza vezanih uz receptor limfocita T. In vivo je učinkovito suprimirao alergijsku eozinofilnu upalu pluća u miševa nakon sistemske i intranazalne aplikacije smanjujući udjel eozinofila i razine IL-5 u ispircima pluća u odnosu na kontrolnu grupu. Histopatološki nalaz je potvrdio dobivene rezultate iz ispiraka pluća, pokazano je da spoj značajno suprimira peribronhijalnu eozinofilnu infiltraciju i smanjuje izraženost IL-5 i eotaxina u prepratima plućima miševa u odnosu na kontrolu. Istraživanjem smo obuhvatili i ispitivanje utjecaja spoja na hipereaktivnost bronha nakon provokacije aerosoliziranim OVA. Preliminarni rezultat je pokazao da 4 hidroksikimarin normalizira i hipereaktivnost bronha.

astma; 4-hidroksikumarinski derivat; Th2 imunosni odgovor; miš

nije evidentirano