hrvatski

Protutumorski učinci lentogenih sojeva virusa newcastleske bolesti uz primjenu mangana, deksametazona i indometacina

U radu su, u uvjetima in vitro i in vivo, uspoređeni protutumorski učinci dvaju lentogenih sojeva virusa newcastleske bolesti (VNB), soja LaSote i soja B1. Pored toga, istražena je i mogućnost povećanja njihove protutumorske aktivnosti kombiniranom primjenom ovih bioloških agensa s konvencionalnim citostaticima 5-fluorouracilom i doksorubicinom, solima mangana, nesteroidnim (indometacin) i steroidnim (deksametazon) protuupalnim sredstvima te E vitaminom. U uvjetima in vitro, oba soja VNB značajno su smanjila proliferaciju sva tri tipa korištenih tumorskih stanica (stanice mišjeg melanoma B16F10, karcinoma SCC VII i fibrosarkoma FsaR), a pri tome je opažena ovisnost učinka o dozi virusa, vremenu izloženosti stanica djelovanju virusa, kao i o histiogenetskom porijeklu tumora. Istovremeno ovi virusi nisu značajnije utjecali na proliferaciju normalnih mišjih fibroblasta L929. Primjena soja LaSote istovremeno s tumorskim stanicama značajno je odgodila pojavu tumora na sva tri ispitana tumorska modela (mišji melanom B16F10, karcinom SCC VII i fibrosarkom FsaR), dok je u slučaju primjene soja B1 značajna odgoda tumorskog rasta zabilježena samo u slučaju melanoma. Primjena više doze soja LaSote (3x109 EID50/životinji) miševima s presađenim fibrosarkomom rezultirala je značajnom i dugotrajnom inhibicijom tumorskog rasta (~75%), dok je primjena 3-6 puta nižih doza ovih sojeva VNB na modelima karcinoma i melanoma rezultirala znatno manjom redukcijom volumena tumora (~15-30%). Oba su soja bila podjednako učinkovita na melanomima, dok je soj LaSota bio učinkovitiji na karcinomu. Kod iste doze pojedinog soja, melanom je pokazao veću osjetljivost na primjenjene viruse. U kombiniranom pristupu, citostatik 5-fluorouracil dodatno je povećao protututumorsku aktivnost soja Lasote na modelu mišjeg karcinoma i melanoma, dok primjena soja LaSote u kombinaciji s citostatikom doksorubicinom nije povećala učinkovitost ovog soja VNB u karcinoma. Dodatak mangana u uvjetima in vitro rezultirao je povećanjem stupnja replikacije oba soja VNB na tumorskim stanicama, kao i povećanjem njihovog antiproliferativnog učinka na sva tri tipa ispitivanih tumorskih stanica. Primjenjen in vivo na modelu mišjeg karcinoma, mangan je značajno povećao protutumorski učinak soja LaSote, ali ne i soja B1 na ovom tipu tumora. Ustanovljeno je također manje povećanje protutumorskog učinka oba soja VNB nakon primjene ovih virusa sa indometacinom, dok je kombinirana primjena virusa i deksametazona dovela čak i do smanjenja protutumorske aktivnosti soja LaSote. Izlaganje in vitro tumorskih stanica SCC VII i FsaR E vitaminu i VNB soju LaSota dovelo je do potpune odgode rasta fibrosarkoma te do značajnog usporenja rasta karcinoma do dvadesetog dana nakon ubrizgavanja tumorskih stanica. Dobiveni rezultati potvrdili su mogućnost korištenja lentogenih sojeva VNB bilo kao zasebnih bioloških protutumorskih sredstava ili kao jedne od komponenti u kombiniranom pristupu rješavanja tumorske bolesti, uz pretpostavku nastavka istraživanja kojima će se optimizirati doze i terapijski protokoli koji će rezultirati najučinkovitijim protutumorskim odgovorom.

virus newcastleske bolesti / soj LaSota / soj B1 / tumorske stanične linije B16F10; SCC VII i FsaR / mišji fibroblast L929 / kombinirani protutumorski pristup / citostatici 5-fluorouracil i doksorubicin / mangan / indometacin / deksametazon / E vitamin

nije evidentirano