Regulacija ekspresije neutralne endopeptidaze (NEP ; EC 3.4.24.11 ; CD10) deksametazonom u staničnoj liniji nezrelih limfocita NALM-6 (CROSBI ID 346500)
Ocjenski rad | magistarski rad (mr. sc. i mr. art.)
Podaci o odgovornosti
Čupić, Barbara
Gabrilovac, Jelka
Gabrilovac, Jelka
hrvatski
Regulacija ekspresije neutralne endopeptidaze (NEP ; EC 3.4.24.11 ; CD10) deksametazonom u staničnoj liniji nezrelih limfocita NALM-6
Neutralna endopeptidaza (CD10/NEP) je membranska peptidaza čije funkcije ovise o vrsti stanica i okolini u kojoj se enzim nalazi. Normalan slijed razvoja i diferencijacija nezrelih limfocita B ovisan je o ekspresiji CD10/NEP i na nezrelim limfocitima B i na stromalnim stanicama koštane srži. Sintetski glukokortikoid deksametazon je učinkoviti imunosupresivni i protuupalni lijek. Pokazao se kao dobar modulator ekspresije CD10/NEP na stanicama nehematopoietskog porijekla. U radu je prikazan učinak deksametazona na ekspresiju CD10/NEP na staničnoj liniji nezrelih limfocita B NALM-6. Stanice su izložene djelovanju niskih koncentracija deksametazona koje su usporedive s fiziološkim koncentracijama glukokortikoida. CD10/NEP je praćen na tri razine ekspresije: membranski protein, mRNA i enzimska aktivnost. Rezultati su pokazali vremenski i koncentracijski ovisno smanjenje ekspresije CD10/NEP na sve tri mjerene razine. Deksametazon smanjuje ekspresiju CD10/NEP djelovanjem preko glukokortikoidnih receptora (GR) budući da GR antagonist RU 38486 potpuno poništava djelovanje deksametazona na sve tri razine. Mehanizam djelovanja deksametazona nije posljedica selekcije populacije koja ima nisku ekspresiju CD10/NEP, jer je efekt djelomično reverzibilan ukoliko se deksametazon ukloni iz sustava. Učinak deksametazona na ekspresiju CD10/NEP dokida se inhibitorima sinteze RNA (aktinomicin D) i proteina (cikloheksimid), te sugerira da se djelovanje deksametazona ostvaruje preko de novo sintetiziranog proteinskog posrednika. Budući da je normalan slijed diferencijacije limfocita B povezan sa smanjenjem ekspresije CD10/NEP, ovi rezultati upućuju na važnu regulatornu ulogu niskih, fizioloških koncentracija glukokortikoida (kakve se javljaju kod akutnog stresa) tijekom razvoja i sazrijevanja limfocita B.
neutralna endopeptidaza (NEP); CD10; deksametazon; glukokortikoidni receptori; nezreli limfociti B; diferencijacija
nije evidentirano
engleski
Regulation of neutral endopeptidase (NEP ; EC 3.4.24.11 ; CD10) expression by dexamethasone on NALM-6 cell line of immature B lymphocytes
nije evidentirano
neutral endopeptidase (NEP); CD10; dexamethasone; gluococorticoid receptors; immature B lymphocytes; differentiation
nije evidentirano
Podaci o izdanju
88
10.11.2006.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb
