hrvatski

Antinociceptivno djelovanje botulinum toksina tipa A

Hipoteza ove disertacije je da botulinum toksin tip A (BT-A) ima antinociceptivno djelovanje koje uključuje procese središnje senzitizacije. Na mužjacima štakora soja Wistar BT-A je primijenjen s.c. (u šapu), intratekalno i intraneuronalno (u n. ishiadicus). Djelovanje je ispitivano na modelima nociceptivne, upalne i neuropatske boli a mjerena je bolnost na pritisak, toplinu te na injiciranje formalina. Istraživano je djelovanje BT-A upalu šape štakora: mjerenjem edema tj. volumena nakon s.c. primjene karagenana, te mjerenjem ekstravazacije proteina vezanih uz Evansovo modrilo nakon iniciranja kapsaicina. Pri kroničnoj mišićnoj hiperalgeziji nastaloj ponovljenim i. m. injiciranjem kisele otopine, ispitivano je djelovanje BT-A na sekundarnu bilateralnu hiperalgeziju. Istraživan je utjecaj inhibicije aksonalnog transporta kolhicinom i distalnom transekcijom n. ishiadicusa na djelovanje BT-A. Western blot metoda i imunohistokemija korištene su s ciljem detekcije BT-A u n. ishiadicusu i senzornim ganglijima. BT-A je smanjio upalnu i neuropatsku, dok na nociceptivnu bol nije utjecao. BT-A nije utjecao na edem niti na ekstravazaciju proteina pri upali. BT-A je spriječio nastanak, te smanjio sekundarnu bilateralnu mehaničku hiperalgeziju. Inhibicija aksonalnog transporta kolhicinom spriječila je djelovanje supkutano primijenjenog BT-A, dok transekcija n.ishiadicusa distalno od mjesta intraneuronalnog injiciranja BT-A nije utjecala na njegovo djelovanje na kontralateralnu bol. Preliminarni rezultati imunohistokemije i Western blota ukazuju na moguću nazočnost kratkog lanca BT-A u n. ishiadicusu i senzornim ganglijima. BT-A bi mogao biti djelotvoran u liječenju bolnih neuropatija. Antinociceptivno djelovanje BT-A, nije periferno već vjerojatno uključuje promjene središnje senzitizacije.

neurotransmitori; bol; botulinum toksin

Rijec je o prvoj doktorskoj disertaciji u biomedicinskim zananostima koja u skladu sa tzv. "Zagrebackom deklaracijom", uz 83. stranice monografskog tipa sadrži i priloge od tri rada u kojima je autorica disrtacije prva na popisu autora.