hrvatski

Humani papiloma virusi i kancerogeneza vrata maternice

Preko 100 različitih tipova humanih papilomavirusa (HPV) su do sada identificirani, od kojih 40-ak inficira epitelne stanice anogenitalnog sustava uzrokujući različita oštećenja od običnih genitalnih bradavica, neoplazije te raka vrata maternice. Manja skupina HPV-a koji uzrokuju rak vrata materice smatraju se virusima visokog rizika, odnosno onkogenim virusima. DNA visokorizičnih HPV-a je nađena u gotovo svakom slučaju raka vrata maternice, od kojih u dvije trećine je nađen HPV 16 (51%) ili HPV 18 (16%). Trajna infekcija visokorizičnim HPV-ima se smatra neophodni događaj u nastanku raka vrata maternice. Rak se najčešće razvija kod onih žena čiji imuni sustav ne uspije suzbiti infekciju. Viralni onkogeni E6 i E7 kodiraju za viralne onkoproteine koji se vežu i inaktiviraju, odnosno razgrađuju tumor supresore Rb i p53. Protein E7 potiče staničnu proliferaciju i na taj način doprinosi nastanku neoplazije, dok degradacija p53 putem onkoproteina E6 sprečava popravak mutacija koje nastaju u staničnom genomu. Osim toga, onkoproteini E6 i E7 djeluju i na niz drugih staničnih proteina poremećujući normalan stanični ciklus na više razina putem različitih signalnih putova. Produktivni virusni ciklus je ograničen na diferencirane epitelne stanice, dok se virusni genom održava u velikom broju kopija u episomalnom obliku u staničnoj jezgri čak desetljećima. Uslijed ugradnje genoma visokorizičnih HPV-a u genom stanice domaćina koji najčešće nastaje u oštećenjima vrata maternice visokog stupnja, produktivni virusni ciklus je izgubljen ali je osigurana trajna i pojačana ekspresija onkogena E6 i E7 koja dovodi do povećane genetske nestabilnosti. Dodatni događaji, kao što su kromosomalni poremećaji (gubitak ili dobitak) povezani sa inaktivacijom mogućih tumor supresorskih gena, poremećena metilacija (prekomjerna metilacija promotora) tumor supresorskih gena te aktivacija telomeraze (povećana ekspresija gena hTERT) konačno dovodi do zloćudne preobrazbe, imortalizacije stanica i invazivnog raka. Zbog svega toga se smatra da je HPV povezana kancerogeneza raka vrata maternice događaj koji se razvija tijekom niz godina i desetljeća, kroz više koraka.

HPV; rak vrata maternice

nije evidentirano