hrvatski

Utjecaj fitokemikalija na detoksifikacijski sustav stanica u kulturi

U ovom je radu istraženo pet strukturno sličnih flavonoida na njihovu sposobnost da izazovu (i) inhibiciju mitohondrijskih dehidrogenaza kao pokazatelja citotoksičnog učinka ; (ii) utječu na promjenu propusnosti stanične membrane ; (iii) da izazovu antioksidativni/prooksidativni učinak na stanice ; (iv) da utječu na promjenu bazalne razine ukupnog staničnog glutationa i aktivnosti glutation-S-transferaza ; (v) da izazovu ekspresiju citokroma 1A1 ; (vi) da utječu na promjenu ekspresije antiapoptotičkih proteina survivina i Bcl-2, kao i da izazovu cijepanje proteina PARP. U tu svrhu korištene su stanične linije karcinoma grkljana (HEp2 i otporna stanična linija CK2), te stanične linije karcinoma grlića maternice (HeLa i otporna stanična linija HeLa CK). Stanična linija CK2 bila je otpornija na toksični učinak flavonoida od roditeljskih stanica HEp2. To svojstvo nije uočeno kod staničnih linija HeLa/HeLa CK. Kvercetin, luteolin i fisetin djeluju kao prooksidansi u stanicama s eksprimiranim citokromom 1A1. U takvim uvjetima, fisetin i luteolin pojačavaju prooksidativni učinak izazvan niskim koncentracijama slobodnih radikala drugog izvora. U stanicama u kojima je citokrom 1A1 slabo ispoljen (eksprimiran) kvercetin uzrokuje indukciju apoptotičkih enzima. Luteolin istovremeno izaziva cijepanje proteina PARP i ispoljavanje (ekspresiju) antiapoptotičkih proteina u stanicama sa slabom ekspresijom citokroma 1A1 i glutationa. U stanicama u kojima je ekspresija citokorma 1A1 niska i u kojima fisetin indukcira glutation i glutation-S-transferaze, dolazi do cijepanja proteina PARP i smanjenja ekspresije proteina Bcl-2 i survivina, čime je jasno dokazan proapoptotički karakter fisetina. Naringin djeluje kao antioksidans, stabilizira staničnu membranu i povećava njenu selektivnost. U stanicama s jako eksprimiranim citokromom 1A1, glutationom i glutation-S-transferazama izaziva represiju Bcl-2 ukazujući na proapoptotičko djelovanje. Miricetin u stanicama sa slabo eksprimiranim citokromom 1A1 izaziva ekspresiju enzima faze II i djeluje antiapoptototički jer inducira ekspresiju proteina Bcl-2. Male razlike u strukturi ovih spojeva dovode do različitih bioloških manifestacija, koje osim toga ovise i o staničnom tipu i vrsti korištenog eksperimentalnog sustava. Praćenjem odnosa između strukture flavonoida i njihovog učinka na različitim test sustavima osigurati će se uvjeti za racionalniji pristup kreiranju lijekova i kemopreventivnih spojeva.

Antioksidans/prooksidans; apoptoza; detoksifikacijski sustavi faze I i II; flavonoidi; stanice karcinoma grkljana; stanice karcinoma grlića maternice

nije evidentirano