hrvatski

Serotoninski (5HT-2) receptor i njegov glasnički sustav: istraživanja receptorske kinetike i unutarstaničnog kalcija u uvjetima promijenjene homeostaze serotonina

Neuromodulatorni učinci serotonina (5HT) posredovani su putem najmanje 14 podtipova 5HT receptora, koji za unutarstaničnu signalizaciju koriste različite glasničke sustave. U ovom redu su istraženi neki aspekti serotoninskog receptorskog sustava, specifično 5HT-2A receptora, na originalnom modelu Wistar Zagreb-5HT štakora, kojeg sačinjavaju dvije sublinije životinja s različitom homeostazom serotonina, dobivene usmjerenom genetičkom selekcijom prema aktivnosti trombocitnog 5HT transportera. U traganju za adaptacijskim promjenama u mozgu navedenih 5HT-sublinija istražena je 1) kinetika 5HT-2A receptora (metodom vezivanja radioaktivnog liganda), 2) ekspresija gena za 5HT-2A receptor (mjerenjem njegove glasničke RNA pomoću RT-PCR metode), 3) unutarstanična receptorska signalizacija (mjerenjem unutarstaničnog Ca2+, bazalno i nakon poticaja receptora serotoninom, korištenjem fura-2 fluorescentnog indikatora) te 4) funkcionalni odgovor 5HT-2A receptora (analizom komponenti farmakološki izazvanog serotoninskog sindroma). Pokazano je da promjena serotonergične homeostaze izazvana disregulacijom 5HT transportera nije dovela do mjerljivih promjena u kinetici vezivanja 5HT-2A receptora, niti u ekspresiji receptorskog gena u moždanoj kori u bazalnim uvjetima. Međutim, nakon specifičnog farmakološkog izazova, utvrđene su razlike u funkcionalnom odgovoru između 5HT-sublinija, koje upućuju na postojanje latentnih promjena 5HT-2A receptora koje se ispoljavaju tek na specifični podražaj koji sinaptičke regulatorne mehanizme izbaci iz ravnoteže. Između 5HT-sublinija utvrđene su masivne razlike u bazalnoj razini unutarstaničnog Ca2', koje upućuju na razlike u glasničkom sustavu 5HT-2A receptora, ali i signalizaciji kalcijem općenito, koje mogu biti u podlozi pokazanih razlika u funkcionalnom odgovoru.

serotonin; serotoninski receptor; kalcij

nije evidentirano