hrvatski

Novi heterociklički kinoloni i njihovo vezivanje na DNA

Višestupnjevitom sintezom priređeni su 2-imidazolil-supstituirani benzo[b]tieno[2, 3-c]naftiridoni , benzo[b]tieno[2, 3-c]-1, 6-naftiridin-6(5H)-on i 2-{; ; ; N-[4-N(3-dimetilamin)propil] karbamoil}; ; ; -6-okso-5, 6-dihidro[1]benzo[b]tieno[2, 3-c]kinolin hidroklorid kako bi se spektrofotometrijski ispitalo njihovo vezivanje na DNA. Reakcijom aldolne kondenzacije pripravljena je cimetna kiselina (1), koja je ciklizacijom s tionil-kloridom prevedena u 3-klorbenzo[b]tiofen-2-karbonil klorid (2). Kondenzacijom 3-klorbenzo[b]tiofen-2-karbonil klorida (2) sa 5-amino-2-cijanopiridinom, 4-aminopiridinom i p-aminobenzojevom kiselinom dobiveni su odgovarajući amidi (3, 8, 12). 2-cijano-supstituirani amid preveden je Pinnerovom reakcijom u 2-imidazolil-supstituirani amid (4). Polazeći od anilida supstituiranog karboksilnom skupinom (12), linearnom sintezom priređen je 2-{; ; ; N-[4-N(3-dimetilamin)propil]karbamoil}; ; ; -supstituirani anilid (14). Reakcijom fotokemijskog dehidrohalogeniranja amidi (3, 4, 8) su ciklizirani u odgovarajuće heterocikličke analoge kinolona (5, 7, 10). 2-cijano-supstituirani kinolon (5) Pinnerovom reakcijom preveden je u 2-imidazolil-supstituirani kinolon (7). Nesupstituirani amid (8), odgovarajući kinolon (10) i anilid (14) dodatno su protonirani (9, 11, 15). Reakcijom fotokemijskog dehidrohalogeniranja anilid (15) cikliziran je u odgovarajući kinolon (16). 5-amino-2-cijanopiridin Pinnerovom reakcijom preveden je u 5-amino-2(1H)imidazol-2'-il -piridin dihidroklorid (6). Pokušaj kodenzacije spomenutog amina s 3-klorbenzo[b]tiofen-2-karbonil kloridom nije uspio. Ispitivanja vezanja provedena su pomocu UV/Vis titracija. Rezultati pokazuju kako se amidi 4 , 9 i 15 vrlo slabo vežu na ct-DNA, dok se kinoloni 7 i 16 značajnije veže, međutim prisutno je više načina vezanja.

amidi; kinoloni; naftiridinoni; aldolna kondenzacija; fotokemijsko dehidrohalogeniranje; interkalatori; DNA

nije evidentirano