Napredna pretraga

Pregled bibliografske jedinice broj: 23978

Gen AML1/ETO recipročne translokacije dvadesetprvog i osmog kromosoma u akutnoj mijeloičnoj leukemiji


Kušec, Rajko
Gen AML1/ETO recipročne translokacije dvadesetprvog i osmog kromosoma u akutnoj mijeloičnoj leukemiji 1998., doktorska disertacija, Medicinski fakultet, Zagreb


Naslov
Gen AML1/ETO recipročne translokacije dvadesetprvog i osmog kromosoma u akutnoj mijeloičnoj leukemiji
(The fusion gene AML1/ETO of the reciprocal translocation of the chromosomes 21 and 8 in acute myelogenous leukemia)

Autori
Kušec, Rajko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
05.02

Godina
1998

Stranica
156

Mentor
Jakšić, Branimir

Ključne riječi
Leukemima; translokacija; aml1/eto gen
(Leukemia; chromosomal translocation; gene AML1/ETO)

Sažetak
Translokacijom DNA vezujuće domene gena AML1, transkripcijskog faktora i njegova fuzija sa gotovo čitavom skevencom drugog transkripcijskog faktora gena ETO, nastaje novi kimerni gen AML1/ETO čiji fuzijski protein dominantno negativno interferira sa funkcijom normalnog AML1 i blokira diferencijaciju mijeloidne stanice. Uspostavili smo RT-PCR metodu kojom smo u 168 konsekutivnih bolesnika sa dijagnozom akutne mijeloične leukemije našli učestalost od 8, 9% ovog preuređenja. Molekularna metoda uspješno dopunjuje standardnu citogenetičku pretragu. Za 18 bolesnika sa AML1/ETO preuređenjem naznačeno prediktivnu vrijednost za bolje preživljenje imala je jednostavna t(8 ; 21) prema onoj udruženoj sa sekundarnim kromosomskim promjenama. Praćenjem minimalne rezidualne bolesti RT-PCR-om uočen je pad broja molekula fuzijskog transkripta po završetku intenzivnog liječenja. Ipak tijekom cijelog trajanja hematološke i kliničke remisije zabilježena je trajna prisutnost molekularnog biljega na donjoj razini osjetljivosti metode. Time molekularni nalaz translokacije t(8 ; 21) ima ograničenu vrijednost u predikciji eventualnog kliničkog relapsa leukemije. Ustanovili smo nadalje da je fenotip rezidulane stanice sa AML1/ETO fuzijskim genom u perifernoj krvi mijeloidni sa istovremenom ekspresijom biljega CD56. Hematopoetski progenitori u remisiji ove leukemije sudjeluju u normalnoj hematopoezi a RT-PCR-om i FISH metodom pokazali smo postojanje stanica stanica koje su zadržale osnovni genetički događaj fuzije AML1/ETO. Na temelju ovih istraživanja vjerujemo da je moguće da je za kritičnu leukemijsku transformaciju potreban dodatni, za sada neprepoznati genetički događaj.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti



POVEZANOST RADA


Projekt / tema
00981105
108091

Ustanove
Institut "Ruđer Bošković", Zagreb,
Medicinski fakultet, Zagreb

Autor s matičnim brojem:
Rajko Kušec, (81895)