hrvatski

Priprava dibenzo(e, h)azulenskih derivata i njihovo protuupalno djelovanje

U ovom radu oposana je priprava novih spojeva iz klase dibenzo(e, h)azulena: derivata 1-tia-dibenzo(e, h)azulena, 1-aza-dibenzo(e, h)azulena, 1-oksa-dibenzo(e, h)azulena te 1, 2-diaza-dibenzo(e, h)azulena. Zajednička karakteristika pripravljenih ciljnih molekula je aminoalkileterski lanac u položaju 2 peteročlanog prstena, koji se u biološkim ispitivanjima pokazao ključna strukturna jedinica molekule koja doprinosi prepoznatljivoj i karakterističnoj farmakološkoj aktivnosti. Ključni međuprodukti u sintezi ovih spojeva su triciklički ketoni pripravljeni ciklizacijom odgovarajućih 2-supstituiranih derivata feniloctene kisleine, a koji su, ovisno o supstituentu, pripravljeni različitim sintetskim sljedovima. Aktivna metilenska skupina ovih ketona korištena je za pripravu međuprodukata koji su potom ciklizirani u odgovarajući peteročlani prsten pri čemu je dobivena tetraciklička, dibenzo(e, h)azulenska struktura. Pripravljenim spojevima strukture su potvrđene spektroskopskim metodama, a čistoća je određena HPLC metodom. Prouupalna aktivnost pripravljenih spojeva ispitana je in vivo promatranjem inhibitornog učinka na lučenje TNF-alfa u mononuklearnim stanicama periferne ljudske krvi. Spojevi s najboljom in vitro aktivnošću testirani su in vivo modelima lipopolisaharidom (LPS) induciranog prekomjernog lučenja TNF-alfa u miševa i adjuvantom induciranog artritisa u štakora.

dibenzo(e; h)azuleni; aminoalkileterski lanac; protuupalno djelovanje; TNF-alfa; reumatoidni artritis

nije evidentirano