hrvatski

Epidemiologija i patogeneza neoplazmi dječje dobi

Predavanje daje pregled suvremenih spoznaja o genetičkim mehanizmima zloćudne preobrazbe i nasljednosti raka, s naglaskom na zloćudne neoplazme dječje dobi. Smrtnost od zloćudnih neoplazmi na drugom je mjestu uzroka dječje smrtnosti. U Hrvatskoj godišnje ima oko 400 novih bolesnika sa zloćudnim neoplazmama dječje dobi. Dva su osnovna mehanizma zloćudne preobrazbe somatskih stanica: 1. aktivacija i neprimjereno izražavanje gena koji nadziru staničnu diobu i zriobu (protoonkogeni), i/ili 2. inaktivacija gena koji sputavaju izražavanje onkogena (antionkogeni, tumorskosupresorski geni). Izvanjski činitelji koji oštećuju genom mogu biti fizički, kemijski i biološki. Predstavnici tih triju skupina jesu: rendgensko i ultravioletno zračenje; izlaganje karcinogenim kemikalijama u svezi sa zanimanjem ili navikama (npr. pušenje); onkogeni virusi (npr. Epstein-Barr, papiloma). Dijete može biti izloženo genotoksičnim činiteljima tijekom intrauterinog razvoja i/ili nakon rođenja, a čini se da ponajveće značenje ima infekcija virusom ili virusima koji su srodni virusu Epstein-Barr. Promjene u ekspresiji protoonkogena i tumorskosupresorskih gena nastaju i spontano, obično u sklopu nasljednih oštećenja i slabosti genoma, kao što su sindromi Down, Fanconi, Wiskott-Aldrich, Beckwith-Wiedemann i dr. U zloćudno promijenjenim stanicama citogenetičkim se metodama vrlo često nalaze strukturne promjene kromosoma u obliku translokacija, delecija, inverzija i sl. Nasljedna (obiteljska) sklonost obolijevanju od zloćudnih neoplazmi pripisuje se disfunkciji tumorskosupresorskih gena. Inaktivacija tumorskosupresorskog alelskog para nastaje stupnjevito, u dva koraka: jedan defektni alel nalazi se već u zametnoj stanici oca ili majke kao nasljedno svojstvo ili nova mutacija, a drugi se inaktivira naknadno, somatskom mutacijom zbog djelovanja genotoksičnih činitelja ili nestabilnosti cjelokupnog genoma.

epidemiologija; onkologija; karcinogeneza; molekularna genetika; nasljeđivanje; onkogeni; tumorskosupresorski geni; genotoksični činitelji; dječje bolesti

nije evidentirano