hrvatski

Metode priprave O-glikozida manoze i (S)-(-)-3-hidroksi-2-metilpropanske kiseline

Za sintezu O-glikozidne veze potrebno je pripraviti dobre glikozilne donore. U tu su svrhu pripravljeni O-(2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil-α -D-manopiranozil)trikloracetimidat 3 i 1-brom-2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil-α -D-manopiranozid 4. Spoj 3 pripravljen je iz 2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil-α -D-manopiranoze 2 i trikloracetonitrila uz 1, 8-diazabiciklo[5.4.0.]-undek-7-en (DBU) kao katalizator. Spoj 2 produkt je enzimski katalizirane (lipaza iz svinjske gušterače, PPL) regioselektivne hidrolize potpuno acetiliranog manopiranozida 1. Bromid 4 pripravljen je reakcijom spoja 1 s 33 % otopinom HBr u octenoj kiselini. Povezivanjem glikozilnih donora 3 i 4 s metil-(S)-(-)-3-hidroksi-2-metilpropanoatom 6 O-glikozidnom vezom pripravljen je (S)-(-)-metil-3-(2, 3, 4, 6-tetra-O-acetil-α -D-manopiranoziloksi)-2-metilpropanoat 5. Za pripravu O-glikozida 5 korištena je trikloracetimidatna metoda uz trimetilsilil-trifluormetansulfonat (TMSOTf) kao katalizator i Koenigs-Knorr metoda uz srebrov trifluormetansulfonat (AgOTf) kao katalizator. Druga se metoda pokazala uspješnijom. Direktna priprava spoja 5 iz 1, 2, 3, 4, 6-penta-O-acetil-α -D-manopiranoze 1 i spoja 6 uz katalizator BF3• Et2O pokazala se neučinkovitom. Dobiveni O-glikozid bilo je potrebno pripremiti za moguću daljnju aktivaciju u cilju konačnog vezivanja na biološki aktivnu molekulu. Hidroliza metilnog estera spoja 5 provedena je u kiselim (HCl) i bazičnim (KOH) reakcijskim uvjetima. U bazno kataliziranoj reakciji pripravljena je (S)-(-)-3-(α -D-manopiranoziloksi)-2-metilpropanska kiselina 8, ali u slabom prinosu. Hidrolizom spoja 5 uz HCl kao katalizator cijepa se O-glikozidna veza. Svi sintetizirani spojevi identificirani su klasičnim analitičkim postupcima te 1H NMR i 13C NMR spektroskopijom.

Koenigs-Knorr metoda; trikloracetimidatna metoda; metil-(S)-(-)-3-hidroksi-2-metilpropanoat; O-glikozidna veza; (S)-(-)-3-(2; 3; 4; 6-tetra-O-acetil-alfa-D-manopiranoziloksi)-2-metilpropanska kiselina

nije evidentirano