hrvatski

Mehanizmi nastanka koštanog fenotipa u generaliziranom limfoproliferativnom poremećaju u miša

Miševi s mutacijom gena za ligand Fas (soj gld) boluju od općeg limfoproliferativnog poremećaja, obilježenog nakupljanjem dvostruko negativnih (DN ; CD4– CD8– ) limfocita T, te imaju veću koštanu gustoću i više trabekularne kosti. Kako bismo procijenili ulogu imunosnog sustava u nastanku koštanog fenotipa miševa gld, parabiotski smo ih spojili s miševima divljeg tipa (C57BL/6, B6) te kroz mjesec dana žrtvovali svaki tjedan, odnosno nakon mjesec dana rastavili te žrtvovali nakon dodatna dva tjedna. Limfoproliferativni poremećaj u miševa soja gld ublažen je već tjedan dana nakon početka parabioze te je poboljšanje bilo vidljivo i nakon rastavljanja životinja. U miševa soja B6 je tijekom parabioze došlo do porasta broja DN limfocita T u tkivima, što znači da im se imunofenotip približio onome u miševa soja gld. Usporedno s imunofenotipom je u miševa soja B6 promijenjen i koštani fenotip i to u smjeru nalaza tipičnih za soj gld. Jedan i četiri tjedna nakon parabiotskog spajanja je u staničnoj kulturi koštane srži miševa soja B6 došlo do smanjenja broja osteoklastnih prethodnika, a k tome se četiri tjedna nakon operacije povećao broj osteoblastnih prethodnika. Promjene u koštanoj srži miševa soja B6, tijekom parabioze, bile su praćene i povećanjem izražaja citokina osteoprotegerina u kosti, na genskoj i bjelančevinskoj razini, što ukazuje da je osteoprotegerin bio poveznica imunosnog i koštanog fenotipa. Istovremeni prijenos imunosnog i koštanog fenotipa s miša soja gld u miša soja B6 upućuje na postojanje imunosne komponente koštanog fenotipa miševa soja gld. S druge strane, izostanak promjena u koštanoj srži miševa gld tijekom parabioze pokazuje da ligand Fas ima neposrednu ulogu u oblikovanju koštanog fenotipa miševa soja gld.

gld miš; osteoblast; osteoklast; koštana masa; koštana srž; imunološki sustav

nije evidentirano