hrvatski

Procjena toksičnosti bleomicina i vinkristina na humanim limfocitima primjenom komet testa i citogenetičkih tehnika

Toksični učinci bleomicina i vinkristina istraženi su na humanim limfocitima periferne krvi nakon primjene obaju lijekova u njihovim terapijskim koncentracijama. Kao osjetljivi biomarkeri izabrani su komet test u alkalnoj izvedbi, analiza strukturnih aberacija kromosoma, mikronukleus test i test izmjena sestrinskih kromatida. Humani limfociti su u G0 fazi izloženi 24-satnom djelovanju citotoksičnih lijekova u uvjetima in vitro. Komet test proveden je neposredno nakon tretmana te 24 i 48 sati nakon tretmana. Tretirani uzorci krvi također su uvedeni u kulturu in vitro prema standardnim protokolima za analizu strukturnih aberacija kromosoma, mikronukleus test i analizu izmjena sestrinskih kromatida. Rezultati komet testa pokazuju značajni porast vrijednosti oba parametra komet testa u svim tretiranim uzorcima krvi, te povećani broj apoptoza u usporedbi s kontrolom. Dobiveni rezultati potvrđuju izrazito klastogeno djelovanje bleomicina na kromosome limfocita. S druge strane, vinkristin izaziva snažne inhibitorne učinke na diobeno vreteno tretiranih limfocita. Rezultati komet testa i svih citogenetičkih testova ukazuju da oba lijeka sinergistički oštećuju genom limfocita i narušavaju njihovu mitozu u uvjetima in vitro. Na osnovi dobivenih rezultata može se zaključiti da navedeni citostatici u terapijskim koncentracijama izazivaju značajan porast razine oštećenja DNA u somatskim ne-tumorskim stanicama. Stoga se radi smanjivanja citogenetičkih rizika povezanih s mogućnošću pojave sekundarnih karcinoma u pacijenata liječenih primjenom kemoterapije preporuča provođenje neke vrste citogenetičkog nadzora.

genotoksičnost; bleomicin; vinkristin; limfociti

nije evidentirano