engleski

Immunogenicity of synthetic peptides comprising T- and B- epitopes of measles virus origin and influence of peptidoglycan monomer (PGM) as adjuvant

Živo, oslabljeno cjepivo protiv virusa ospica termolabilno je i neučinkovito u djece do godine dana zbog prisutnosti majčinih antitijela. U istraživanjima cjepiva nove generacije, sintetski peptidi privlačan su antigen čija bi se slaba imunogeničnost mogla pojačati dodatkom nekog od eksperimentalnih adjuvanata. Peptidoglikanski monomer, GlcNAc-MurNAc-L-Ala-D-izoGln-mezoDAP(NH2)-D-Ala-D-Ala (PGM, Pliva, Hrvatska), je imunostimulator bakterijskog porijekla koji se pokazao dobrim adjuvantom uz proteinske antigene. Cilj ovoga rada bio je ispitati imunogeničnost nekoliko kimernih sintetskih peptida sastavljenih od kritičnih T- i B-epitopa proteina virusa ospica, te mogućnost pojačanja njihove imunogeničnosti postupcima primjenjivim u ljudi (potkožna imunizacija) i adjuvantskim učinkom PGM-a, Montanide ISA 720, Montanide ISA 206 i liposoma. U tu svrhu uspostavili smo imunizacijsku shemu i metodu praćenja humoralne imunoreakcije u mišu. Rezultati su pokazali da se peptidi razlikuju u imunogeničnosti prema svojim, već prethodno opisanim, strukturnim razlikama. PGM je inducirao povećanu količinu IgG-a specifičnih za peptide primijenjen uz četiri od pet ispitanih peptida. Snažan sinergistički učinak dobiven je imunizacijom miševa smjesom svih pet peptida zastupljenih u jednakim ali znatno smanjenim količinama. Prvi put pokazali smo da se imunizacijom s nekoliko različitih peptida, koji imaju zajednički B-stanični epitop (BCE), inducira znatno veća količina IgG-a specifičnih kako za peptide tako i za BCE u odnosu na količinu dobivenu imunizacijom pojedinačnim peptidima puno veće koncentracije. Specifična imunoreakcija nadalje je pojačana ugradnjom smjese peptida u adjuvantske formulacije na bazi ulja i u liposome. Dodatak PGM-a takovim formulacijama nije rezultirao dodatnim pojačanjem imunoreakcije.

adjuvants; vaccine; measles; peptidoglycan monomer; synthetic peptides; T- and B-epitopes

nije evidentirano