hrvatski

Priprava i protuupalna aktivnost nekih 1-tiadibenzo[e, h]azulena

Kronične upalne bolesti poput reumatoidnog artritisa pogađaju znatan dio populacije, a s globalnim trendom starenja stanovništva očekuje se da će postotak bolesnika s ovom bolešću u ukupnom stanovništvu rasti. Mogućnosti terapija kroničnih upalnih stanja daleko su od idealnih, te postoji izrazita potreba za novim klasama lijekova za njihovo liječenje, a naročito za aktivnim supstancijama male molekulske mase koje se mogu oralno primjenjivati. U sklopu naših istraživanja u ovome području pripravljeni su derivati 1, 8-ditiadibenzo[e, h]azulena i 8-oksa-1-tiadibenzo[e, h]azulena različito supstituirani na položaju 11, te derivati 8H-1-tiadibenzo[e, h]azulena. Zajednička strukturna značajka sintetiziranih ciljnih molekula je aminoeterski lanac u položaju 2 1-tiadibenzo[e, h]azulenskog sustava, koji se u biološkim ispitivanjima pokazao kao farmakofor, tj. ona strukturna jedinica molekule koja bitno doprinosi prepoznatljivoj i tipičnoj farmakološkoj aktivnosti. Ključni međuprodukti u sintezi ovih spojeva su triciklički ketoni pripravljeni ciklizacijom odgovarajućih 2-supstituiranih derivata feniloctene kiseline, koji su pak, ovisno o supstituentu, pripravljeni različitim sintetskim sljedovima. Sljedeći koraci u reakcijskom slijedu uključuju izgradnju tiofenskog prstena na postojećem tricikličkom sustavu. Protuupalna aktivnost pripravljenih spojeva ispitana je in vitro promatranjem inhibitornog učinka na lučenje faktora nekroze tumora alfa (TNF-alfa) u mononuklearnim stanicama periferne ljudske krvi. Spojevi s najboljom in vitro aktivnošću testirani su i in vivo u modelima lipopolisaharidom (LPS) induciranog prekomjernog lučenja TNF-alfa u miševa i adjuvantom induciranog artritisa u štakora. Rezultati svih bioloških ispitivanja predstavljaju stabilan temelj za daljnji rad na razvoju ove skupine spojeva kao mogućih protuupalnih sredstava.

aminoeterski lanac; inhibitori; protuupalno djelovanje; reumatoidni artritis; 1-tia-dibenzo[e; h]azuleni; upala

nije evidentirano