hrvatski

Priprava i protuupalna aktivnost nekih 1-tia-dibenzo[e, h]azulena

Pripravljeni su derivati 1, 8-ditia-dibenzo[e, h]azulena i 8-oksa-1-tia-dibenzo[e, h]azulena različito supstituirani na položaju 11, te derivati 8H-1-tia-dibenzo[e, h]azulena. Zajednička značajka sintetiziranih ciljnih molekula je aminoeterski lanac u položaju 2 1-tia-dibenzo[e, h]azulenskog sustava, koji se u biološkim ispitivanjima pokazao kao farmakofor, tj. ona strukturna jedinica molekule koja bitno doprinosi prepoznatljivoj i tipičnoj farmakološkoj aktivnosti. Ključni međuprodukti u sintezi ovih spojeva su triciklički ketoni pripravljeni ciklizacijom odgovarajućih 2-supstituiranih derivata feniloctene kiseline, koji su pak, ovisno o supstituentu, pripravljeni različitim sintetskim slijedovima. Sljedeći koraci u reakcijskom slijedu uključuju izgradnju tiofenskog prstena na postojećem tricikličkom sustavu. Svim sintetiziranim spojevima strukture su potvrđene spektroskopskim metodama. Biološki testiranim spojevima čistoća je određena HPLC-metodom, a njihov identitet potvrđen i molekulskim ionom u masenom spektru. Protuupalna aktivnost pripravljenih spojeva ispitana je in vitro promatranjem inhibitornog učinka na lučenje TNF-alfa u mononuklearnim stanicama periferne ljudske krvi. Spojevi s najboljom in vitro aktivnošću testirani su i in vivo u modelima lipopolisaharidom (LPS) induciranog prekomjernog lučenja TNF-alfa u miševa i adjuvantom induciranog artritisa u štakora.

aminoeterski lanac ; inhibitori ; protuupalno djelovanje ; reumatoidni artritis ; 1-tiadibenzo[e ; h]azuleni ; upala

nije evidentirano