hrvatski

GM1 gangliozidoza: prikaz djevojčice homozigotne za Y270 mutaciju

Gangliozidoza tip I (GM1) je autosomno recesivna bolest uzrokovana taloženjem gangliozida i oligosaharida u lizosomima uslijed nedostatka enzima belta-galaktozidaze. Fenotipsko očitovanje je raznoliko, te razlikujemo infantilni, juvenilni i odrasli oblik bolesti. Prikazujemo djevojčicu s teškim infantilnim oblikom GM1. Rođena je iz 5. majčine trudnoće. Tri su trudnoće završile spontanim pobačajem ili mrtvorođenjem, a iz jedne se rodilo muško dijete koje se uredno razvija. Djevojčicu smo imali prilike pregledati u dobi od 13 mj. kada su zapaženi neproporcionalno smanjeni rast, Hurlerin fenotip, hepatosplenomegalija, te zaostajanje u psihomotornom razvoju, hipotonija i hipotrofija. Klinička sumnja na GM1 potvrđena je biokemijskim nalazima - niskom razinom beta galaktozidaze u leukocitima i povećanim izlučivanjem oligosaharida i keratan sulfata u urinu. Bolesnica je umrla u dobi od 18 mjeseci uslijed kardiorespiratornog zatajenja. DNA analiza galaktozidaza beta 1 gena otkrila je da je bolesnica homozigot za mutaciju Y270D. Ova missense točkasta mutacija dovodi do negativnog naboja u visoko očuvanoj domeni eznima, u neposrednoj blizini katalitičkog mjesta (G 268). Mutacija je opisana u jednog bolesnika sa juvenilnom GM1 (Paschke i sur., 2001 ; 109:159-166), u kombinaciji s mutacijom T82M koja se nalazi kod adultnih bolesnika. Možemo zaključiti da je ova mutacija u homozigotnom obliku povezana s vrlo teškim oblikom GM1 gangliozidoze.

GM1 gangliozidoza; Y270 mutacija; beta-galaktozidaza

nije evidentirano