hrvatski

Polimorfizmi i mutacije gena za lipoprotein lipazu u diferencijalnoj dijagnostici hipertrigliceridemije

Promjene u strukturi gena za LPL koje utječu na promjenu aktivnosti LPL, a time i na lipidni profil ispitanika, mogu se smatrati čimbenicima rizika u razvoju koronarno-arterijske bolesti i pankreatitisa. Istraživanje je provedeno na ukupno 210 ispitanika i to: 132 ispitanika s hipertrigliceridemijom u kojih je angiografski potvrđena koronarna bolest, 77 ispitanika s pankreatitisom, 98 zdravih ispitanika te obitelji, tj. roditelja i djeteta s obiteljskom hipertrigliceridemijom. Za svakog od ispitanika određene su koncentracije triacilglicerola, ukupnog kolesterola, HDL- i LDL-kolesterola, apolipoproteina A I, B i E, te glukoze. Gen za LPL analiziran je metodama PCR-SSCP, PCR-RFLP i analizom nukleotidnog slijeda (sekvenciranjem). Utvrđeni su sljedeći polimorfizmi: D9N, N291S, S447X, Pvu II i Hind III. Također je po prvi puta u hrvatskoj populaciji nađena i jedna prava mutacija gena za LPL u obitelji djeteta s hipertrigliceridemijom, tj. W86R koja ima za posljedicu izrazitu hilomikronemiju zbog smanjene aktivnosti LPL te jedna tiha mutacija V108V. Analizirani su i polimorfizmi gena za apo E i to metodom PCR-RFLP. Statističkom analizom utvrđeno je kako su pojedini aleli povezani sa smanjenjem rizika razvoja koronarno-arterijske bolesti i pankreatitisa. Tako aleli S291, X447 i P- smanjuju rizik od pojave koronarno-arterijske bolesti, dok X447 i P- također smanjuju rizik od pojave pankreatitisa. Time se može zaključiti da gen za LPL predstavlja biljeg sklonosti za razvoj koronarno-arterijske bolesti i pankreatitisa, a ima i utjecaja na lipidni profil. Mutacija W86R na genu za LPL ima za posljedicu izrazitu hilomikronemiju zbog smanjene aktivnosti LPL. Može se zaključiti da je etiologija bolesti dječaka s mutacijom W86R zadovoljavajuće ustanovljena kako klinički tako i kroz ovu studiju i na molekularnom nivou. Stoga je genotipizacija djece i mlađih ispitanika s izrazitom hipertrigliceridemijom nužna i opravdana.

geneticki polimorfizam; koronarno-arterijska bolest; lipidi; lipoprotein lipaza; mutacija; pankreatitis

nije evidentirano