engleski

Enantioselective and diastereoselective preparation of 1, 4-dihydropyridines

Ispitane su različite metode za pripravu enantiomerno čistih 1, 4-dihidropiridinskih spojeva (1, 4-DHP). Rezultati pokazuju da se ovaj tip spojeva dobiva vrlo teško u enantiomerno čistom obliku i da ne postoji jedna općenita metoda za njihovu pripravu. Razlog tome nalazi se u činjenici da je kiralni centar u molekuli ujedno i benzilni položaj, što umanjuje broj upotrebljivih metoda. Od rezultata izdvajamo kako je pronađeno da olovo(IV) acetat selektivno, u blagim uvjetima i uz veliko iskorištenje (75-97%), oksidira različito supstituirane 1, 4-DHP do odgovarajućih piridina. Ova reakcija je provjerena na 12 različitih spojeva, a posebno značenje ovom oksidansu daje selektivnost prema primarnoj amino skupini prisutnoj u amlodipinu (1). Takva reakcija omogućava jednostavnu pripravu oksidacijskog produkta ovoga veoma poznatog lijeka u jednom stupnju. Ispitane su mogućnosti termički kontrolirane dijastereoselektivne Hantzschove sinteze 1, 4-DHP. Od svih ispitanih spojeva mentilni derivat 188 nastaje uz najveću dijastereoselektivnost (dv=33%). U slučaju cikloheksilnog derivata 190 jedan dijastereomer se može pripraviti praktično u čistom obliku (dv>99%) kristalizacijom iz sirove reakcijske smjese, što potencijalno omogućava pripravu i mnogih drugih 1, 4-DHP derivata preko teško dostupne enantiomerno čiste 1, 4-DHP kiseline 164. Utvrđeno je da mikrovalno zračenje povoljno utječe na brzinu dijastereoselektivnih Hantzschovih ciklizacija, ali uz manju dijastereoselektivnost (dv~17%) nego pri klasičnim termičkim uvjetima (dv~33%). Međutim, nanošenjem reaktanata na različite anorganske i organske nosače i provedbom reakcija uz mikrovalno zračenje pri istim uvjetima, dijastereoselektivnost je povećana (dv=40-50%).

1 ; 4-hihydropyridines ; Hantzsch synthesis ; enantioselectivity

nije evidentirano