hrvatski

Interakcija kolinesteraza s enantiomerima kinuklidin-3-olnih derivata

Proučavana je interakcija (R)- i (S)-enantiomera kvaternarnih N-kinuklidin-3-ola, N-metilkinuklidin-3-ola i N-benzilkinuklidin-3-ola te njihovih acetatnih estera s ljudskom eritrocitnom acetilkolinesterazom (EC 3.1.1.7) i butirilkolinesterazom iz plazme (EC 3.1.1.8). Enzimska hidroliza acetatnih estera praćena je pH-statskom titracijom octene kiseline koja se oslobađa tijekom hidrolize. Reverzibilna inhibicija enzima derivatima kinuklidin-3-ola mjerena je spektrofotometrijski uz acetiltiokolin kao supstrat. Obje kolinesteraze pokazuju visoku stereoselektivnost pri hidrolizi kinuklidin-3-il acetata preferirajući (R)-enantimere u odnosu na (S). Kao najbolji supstrat za oba enzima pokazao se je (R)-N-metilkinuklidinijev acetat, s kcat = 2, 8 · ; ; 105 min-1 za acetilkolinesterazu, odnosno kcat = 3, 0 · ; ; 104 min-1 za butirilkolinesterazu. (S)-kinuklidin-3-il acetati reagiraju s kolinesterazama djelujući kao kompetitivni inhibitori pri hidrolizi acetiltiokolina. (R)- i (S)-enantiomeri kinuklidin-3-ola su reverzibilni inhibitori oba enzima koji se vežu u katalitičko i/ili periferno mjesto vezanja na acetilkolinesterazi i butirilkolinesterazi, ali bez naglašene stereoselektivnosti. (R)- i (S)-N-benzilkinuklidin-3-oli su najbolji inhibitori za obje kolinesteraze s konstantama disocijacije između 0, 042 i 0, 74 mmol L-1.

acetilkolinesteraza ; butirilkolinesteraza ; enantiomeri ; kinuklidin-3-il acetati ; kinuklidin-3-oli ; stereoselektivnost

nije evidentirano