hrvatski

Regulacija rekombinantnih GABA A receptora u kulturi stanica dugotrajnom primjenom lijekova

Produljeno izlaganje embrionalnih stanica bubrega čovjeka (HEK 293), koje stabilno eksprimiraju rekombinantne alfa1 beta2 gama2s GABA A receptore, gama-aminomaslačnoj kiselini (GABA, 1mM), ali ne diazepamu (1 mikroM) ili dehidroepiandrosteron sulfatu (DHEAS, 100 mikroM), povećalo je na način osjetljiv na bikukulin (kompetitivni antagonist GABA receptora) i cikloheksimid (inhibitor sinteze proteina) maksimalni broj (Bmax) veznih mjesta obilježenih s [3H]flunitrazepamom i [3H]TBOB-om , ne mijenjajući njihov afinitet (Kd). Produljeno izlaganje GABA-i nije utjecalo na prolazno eksprimirane alfa5 beta2 gama2s GABA A receptore. GABA (100 mikroM) povećala je afinitet vezanja [3H]flunitrazepama za stanice pretretirane otapalom, GABA-om ili DHEAS-om, ali ne i diazepamom. Spomenute primjene lijekova nisu utjecale na rast i morfologiju HEK 293 stanica. Rezultati upućuju da kronična primjena GABA-e izaziva prilagodbu GABA A receptora na više, najvjerojatnije stimulirajući njihovu sintezu. Za razliku od produljene primjene diazepama, koja je izazvala kidanje funkcionalnih veza između veznog mjesta za GABA-u i onog za benzodiazepine, kronična primjena GABA-e i DHEAS-a nisu izazvale taj učinak.

gama-aminomaslačna koselina; dehidroepiandrosteron-sulfat; diazepam; dugotrajna primjena; kultura stanica; regulacija; rekombinantni GABA A receptori

nije evidentirano