hrvatski

Polimorfizam glutation-S-transferaze P1 i rizik od Alzheimerove bolesti

Alzheimerova bolest (AD, engl. Alzheimer's disease) je neurodegenerativna bolest nepoznatog uzroka. Središnji živčani sustav izrazito je osjetljiv na oštećenja izazvana različitim kemijskim tvarima (neurotoksinima) pri čemu razina oštećenja uvelike ovisi o genetskoj osnovi učinkovitosti enzimskog sustava detoksifikacije. Glutation transferaze (GSTe) su višestruka (velika) genetska obitelj II. faze enzimske detoksifikacije i štite stanične makromolekule od citotoksina i karcinogena. Pi klasa GST (GSTP1) je najrasprostranjeniji nehepatički enzim. Cilj istraživanja bio je odrediti genetsku raspodjelu polimorfizma A313G petog eksona gena GSTP1 u zdravih ispitanika iz Hrvatske i ispitivanje moguće povezanosti polimorfizma s Alzheimerovom bolesti. Genotip A313G gena GSTP1 određen je metodom PCR-RFLP u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika (n=180) i skupini ispitanika s Alzheimerovom bolesti (n=40). Klinička dijagnoza Alzheimerove bolesti potvrđena je nalazima neuropsiholoških, laboratorijskih i radioloških (kompjutorizirana tomografija) pretraga. Učestalost polimorfizma gena GSTP1 u zdravih hrvatskih ispitanika slična je literaturnim podacima za druge populacije. Analiza je pokazala prisustvo homozigotnog, mutiranog (GG) genotipa u 20% ispitanika s AD i 8% zdravih ispitanika. Heterozigotni (AG) genotip zabilježen je u 25% AD i 46% zdravih ispitanika. Zdravi (AA) genotip bio je utvrđen kod 55% AD i 46% zdravih ispitanika. Razlika u raspodjeli polimorfizma petog eksona gena GSTP1 između skupine ispitanika s AD i kontrolne skupine bila je statistički značajna (p=0.019). Također je nađeno statistički značajno povećanje rizika od Alzheimerove bolesti u ispitanika s homozigotnim, mutiranim (GG) genotipom (OD=2, 964, CI=1, 149-7, 646). Naši preliminarni rezultati upućuju na moguću povezanost polimorfizma A313G petog eksona gena GSTP1 s Alzheimerovom bolesti.

glutation-S-transferaza; polimorfizam; Alzheimerova bolest

nije evidentirano

engleski

Glutathione S-transferase P1 polymorphism and risk of Alzheimer's disease

Alzheimerova bolest (AD, engl. Alzheimer's disease) je neurodegenerativna bolest nepoznatog uzroka. Središnji živčani sustav izrazito je osjetljiv na oštećenja izazvana različitim kemijskim tvarima (neurotoksinima) pri čemu razina oštećenja uvelike ovisi o genetskoj osnovi učinkovitosti enzimskog sustava detoksifikacije. Glutation transferaze (GSTe) su višestruka (velika) genetska obitelj II. faze enzimske detoksifikacije i štite stanične makromolekule od citotoksina i karcinogena. Pi klasa GST (GSTP1) je najrasprostranjeniji nehepatički enzim. Cilj istraživanja bio je odrediti genetsku raspodjelu polimorfizma A313G petog eksona gena GSTP1 u zdravih ispitanika iz Hrvatske i ispitivanje moguće povezanosti polimorfizma s Alzheimerovom bolesti. Genotip A313G gena GSTP1 određen je metodom PCR-RFLP u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika (n=180) i skupini ispitanika s Alzheimerovom bolesti (n=40). Klinička dijagnoza Alzheimerove bolesti potvrđena je nalazima neuropsiholoških, laboratorijskih i radioloških (kompjutorizirana tomografija) pretraga. Učestalost polimorfizma gena GSTP1 u zdravih hrvatskih ispitanika slična je literaturnim podacima za druge populacije. Analiza je pokazala prisustvo homozigotnog, mutiranog (GG) genotipa u 20% ispitanika s AD i 8% zdravih ispitanika. Heterozigotni (AG) genotip zabilježen je u 25% AD i 46% zdravih ispitanika. Zdravi (AA) genotip bio je utvrđen kod 55% AD i 46% zdravih ispitanika. Razlika u raspodjeli polimorfizma petog eksona gena GSTP1 između skupine ispitanika s AD i kontrolne skupine bila je statistički značajna (p=0.019). Također je nađeno statistički značajno povećanje rizika od Alzheimerove bolesti u ispitanika s homozigotnim, mutiranim (GG) genotipom (OD=2, 964, CI=1, 149-7, 646). Naši preliminarni rezultati upućuju na moguću povezanost polimorfizma A313G petog eksona gena GSTP1 s Alzheimerovom bolesti.

glutathione-S-transferase; polymorphism; Alzheimer's disease

nije evidentirano